文｜氨基觀察
近日，仁會生物的貝那魯肽注射液新適應癥獲得藥監(jiān)局批準，用于成年肥胖/超重患者的體重管理。
貝那魯肽是國內首款獲批減重適應癥的原創(chuàng)新藥，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內第三款獲批的GLP-1類減重新藥，為超重肥胖患者帶來全新的治療選擇。
那么，作為全球唯一一款全人源GLP-1，貝那魯肽將面臨怎樣的機遇呢？
/ 01 / 顯著優(yōu)勢在于安全性
從藥物結構來源的角度看，GLP-1類藥物根據(jù)改造程度，分為“非人源、人源類似物、全人源”三種。距離人源結構差距越大，產(chǎn)生抗體程度也會越大。換句話說，潛在安全性問題也會更高。
例如，利拉魯肽雖然是除貝那魯肽外人源化程度最高的GLP-1藥物，但仍有8.6%的患者會產(chǎn)生抗體，對其長期應用的安全性可能產(chǎn)生不利影響。FDA在其說明書中，就以黑框警告的方式提示甲狀腺C細胞腫瘤風險。
貝那魯肽的結構與人體生理性GLP-1氨基酸序列完全一致，理論上，作為一款全人源屬性的GLP-1，長期應用下產(chǎn)生抗體的可能性低，在安全性方面也會具有一定優(yōu)勢。
根據(jù)臨床前小鼠的研究，貝那魯肽不存在遺傳毒性、生殖毒性等毒性。
在人體的研究中，貝那魯肽最常見的不良反應為輕到中度惡心，不存在其它長效GLP-1藥物存在的不同程度的心率增加問題。
與此同時，作為一款全人源屬性的GLP-1，貝那魯肽還擁有非人源屬性GLP-1藥物所不具備的生理獲益。
如下圖所示，天然GLP-1（7-36）被降解之后的代謝產(chǎn)物，包括GLP-1 （9-36）、GLP-1（28-36）等，其依然具備有價值的生物活性，包括心腦血管保護等。
非人源GLP-1或人源類似物的結構，修飾目的就在于其不易被DPP-4及中性肽酶（NEP-24.11）等降解，因此也難以產(chǎn)生人天然GLP-1的活性代謝產(chǎn)物。
而貝那魯肽由于其全人源的結構特性，具備這一優(yōu)勢，即其代謝產(chǎn)物可以為患者帶來代謝改善、神經(jīng)保護、心血管保護、減重等方面更多的綜合獲益。
作為一款需長期使用的藥物，GLP-1的安全性問題越來越受到重視。在這一點上，貝那魯肽具備明確的安全性優(yōu)勢，由此將為其帶來較好的市場競爭力和發(fā)展前景。
/ 02 / 短效但不輸療效？
值得注意的是，雖然貝那魯肽作為一款全人源GLP-1，在體內半衰期更短、更易被降解，但這并非意味著縮短了藥物的作用時間。
因為一旦其與GLP-1受體結合，即可立即激活下游信號通路而發(fā)揮藥效作用。換句話說，藥物的作用時間，與藥物的半衰期有關但并不等同。
與此同時，相關研究顯示，在GLP-1類藥物結構相同的情況下，脈沖式給藥和持續(xù)給藥對減重具有不同的影響。其中，持續(xù)給藥的方式長期效果會更差。
所謂持續(xù)給藥，指的是藥物持續(xù)暴露，這或許會造成延緩胃排空的作用逐漸減弱。實際上，當前的長效GLP-1，均存在使用一段時間后，延緩胃排空作用會明顯減弱的現(xiàn)象，最終導致減重效果明顯下降。
而貝那魯肽等采取的脈沖給藥，指的是短時間內給藥，這種方式似乎可避免藥物長期高濃度刺激帶來的療效下降。
貝那魯肽獲批上市，意味著其臨床試驗達到終點，能夠起到不錯的減肥效果。換句話說，貝那魯肽短效但不輸療效。
/ 03 / 搶灘十年難得的大機會
毋庸置疑，GLP-1領銜的減肥藥有著十年一遇的機會，市場潛力巨大。
核心在于，藥物商業(yè)化的本質等同于流量變現(xiàn)。潛在用戶體量、單個用戶價值，決定了產(chǎn)品的想象空間；付費意愿的強弱，則決定產(chǎn)品的實際商業(yè)表現(xiàn)。
在用戶體量和用戶付費意愿方面，減肥藥有著無可匹敵的邏輯。
首先，受眾群體規(guī)模極大。隨著生活條件越來越好，國內超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》，國內50%以上成年人和約20%的學齡兒童超重或肥胖。在部分城市中，兒童、青少年超重、肥胖率甚至達到40%。按照弗若斯特沙利文分析，我國的肥胖癥患者人數(shù)預計在2030年達到3.29億人。
其次，支付意愿較強。在對健康和愛美需求的雙重驅動下，減肥市場的用戶付費意愿超出想象。根據(jù)艾媒咨詢《2020中國健康瘦身行業(yè)發(fā)展監(jiān)測》數(shù)據(jù)，接受調查的超重或肥胖的中國成年人中，91.6%的人愿意為瘦身付費，其中57.8%愿意付費1000元以上。這一點，從諾和諾德司美格魯肽的受歡迎程度足以窺探一般。
最后，則是單個用戶價值較大。價值一方面取決于定價，另一方面取決于用藥周期。定價方面，前段已經(jīng)提及，受眾對價格接受度高。另一方面，減肥天然受人體內分泌調控影響，體重管理難在一朝一夕。
對于國內市場來說，因為減肥藥稀缺，國內藥企擁有顯著的機會。諾和諾德公告顯示，目前國內市場GLP-1受體激動劑處方滲透率低僅為2%。換句話說，一個巨大的藍海市場還沒有真正啟動。
截至目前，仁會生物的貝那魯肽是國內唯一一款獲批的GLP-1受體激動劑的原研新藥。從先發(fā)角度來看，貝那魯肽無疑具備一定優(yōu)勢；從技術角度，貝那魯肽則是一款全人源GLP-1，具備差異化競爭的可能。
貝那魯肽能否抓住這個難得的機遇呢？讓我們拭目以待。