文|氨基觀察
創(chuàng)新藥世界，競爭從來都是一場綜合能力較量：
制勝因素不只是研發(fā)技術(shù)實力，更包括藥企時刻洞察市場需求，并前瞻性做好攻防布局的能力。
當(dāng)前，在減肥藥領(lǐng)域，GLP-1之外的一場新競賽，就已經(jīng)打響。圍繞更新機制的潛力藥物，禮來、諾和諾德均在進(jìn)行廣泛布局。
換句話說，減重大業(yè)的賽事正不斷被升級，屆時就看誰的動作更快、布局更準(zhǔn)。
/ 01 / 禮來：重金押注減重增肌藥
一直以來，禮來都并非以并購著稱，但今年其在減肥藥市場卻出手闊綽。
7月14日，禮來宣布以19.25億美元的價格，收購非上市公司Versanis。此舉，正是為減肥藥的布局添磚加瓦。
Versanis的核心管線，是一款拮抗激活素2型受體A/B的（ACVR2A/B）單抗Bimagrumab，這是一種有別于GLP-1的潛力減肥藥。
在脂肪組織中，人體會通過通過ActRII受體激活素信號直接促進(jìn)脂質(zhì)儲存，這是內(nèi)臟脂肪堆積和肥胖的關(guān)鍵驅(qū)動因素。
Bimagrumab正是通過阻斷脂肪細(xì)胞中的ActRII信號傳導(dǎo)，來促進(jìn)脂肪的代謝。與此同時，Bimagrumab還有一大作用：增肌。
在肌肉組織中，人體會通過ActRII受體的信號傳導(dǎo)抑制肌肉生長并促進(jìn)萎縮。而Bimagrumab則能起到反向作用，不僅可以抑制萎縮，還能促進(jìn)肌肉質(zhì)量的增加。這會使得人體的代謝速度加快，從而加速體重的降低。
在實際臨床中，Bimagrumab也展現(xiàn)了不錯的減脂效果。
根據(jù)Versanis此前公布的二期臨床結(jié)果數(shù)據(jù)，在給藥48周后，Bimagrumab治療組的體重雖只下降了6.5%，但體脂下降幅度高達(dá)20.5%。
并且，Bimagrumab與GLP-1一樣，擁有不斷擴展適應(yīng)癥的能力。根據(jù)Versanis的設(shè)想，Bimagrumab的適應(yīng)癥開發(fā)，首先是肥胖，然后是更廣泛地用于心臟代謝疾病。
如果目標(biāo)都能達(dá)成，那么禮來在減重和代謝領(lǐng)域的市場地位，無疑會進(jìn)一步提升。
/ 02 / 諾和諾德：持續(xù)布局食欲抑制類藥物
相比禮來，一直以來諾和諾德在并購領(lǐng)域的出手更為謹(jǐn)慎。但8月份，在減重市場，諾和諾德卻一反常規(guī)，接連出手，均布局食欲抑制類藥物。
先在8月10日，諾和諾德宣布以10.75億美元的價格，收購加拿大生物技術(shù)公司Inversago。
Inversago的核心管線，是一款口服CB1反向激動劑INV-202。
INV-202能夠優(yōu)先阻斷外周組織，如脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰腺、肌肉和肺中的受體蛋白CB1，也是一款潛力十足的“萬金油”選手。
因為CB1蛋白在代謝和食欲調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，因此INV-202在減重、糖尿病腎病的代謝疾病領(lǐng)域均有治療潛力。
目前INV-202減重適應(yīng)癥處于1b期試驗，而糖尿病腎病適應(yīng)癥的探索則處于2期試驗中。從布局來看，INV-202不僅能夠與諾和諾德的減重管線形成協(xié)同，更能通過進(jìn)入糖尿病并發(fā)癥領(lǐng)域的形式，與其胰島素等藥物產(chǎn)生共振。
收購Inversago僅20天后，諾和諾德就再次出手，8月30日，宣布已收購Embark Biotech。
通過此次收購，諾和諾德獲得開發(fā)和商業(yè)化Embark Biotech的先導(dǎo)代謝項目的全部權(quán)利，并同Embark進(jìn)行為期三年的研發(fā)合作。
在之前的披露中，Embark Biotech正在研究一種肥胖癥的小分子“能量消耗激活劑”，不僅具有與GLP-1相似的抑制食欲的效果，并且可以增加胰島素的敏感性，加強能量的消耗。
也正因此，此次收購雖然首付款（1630萬美元）微不足道，但后續(xù)的潛在里程碑款高達(dá)4.95億歐元。看得出來，諾和諾德對于Embark Biotech管線的未來，也是充滿預(yù)期。
/ 03 / 減肥競爭，大賽持續(xù)升級
禮來、諾和諾德的布局，也預(yù)示了減肥藥升級賽的進(jìn)一步加劇。
一直以來，藥企對于減肥藥市場的追逐從未停止，但核心聚焦在GLP-1領(lǐng)域，圍繞GLP-1不斷升級、做文章。
一方面，是以禮來為首的，對一個多肽配體進(jìn)行多個受體的結(jié)合，以多重機制達(dá)到更好的效果。禮來Tirzepatide蓄勢待發(fā)，而Retatrutide則讓人們知道了，可以結(jié)合三個受體的“3G”時代似乎已經(jīng)到來。
另一方面，則是以諾和諾德為首的口服制劑的開發(fā)。司美格魯肽的多肽口服制劑，便在依從性方面展現(xiàn)了極大優(yōu)勢。與此同時，針對GLP-1的小分子藥物的研發(fā)，也正如火如荼地進(jìn)行著。
但如今，禮來、諾和諾德均在用行動告訴市場，減肥藥的競爭已經(jīng)進(jìn)入新機制時代。并且，這兩個王者的目標(biāo)也非常明確，即相比于現(xiàn)有機制或具有升級效果。
例如，禮來布局的Bimagrumab，雖然降重效果不如GLP-1，但在塑形方面絕對更占優(yōu)勢。
更重要的是，Bimagrumab或許還能避免長期的使用。GLP-1存在的一個潛在bug是停藥反彈，而Bimagrumab由于能夠增加肌肉，因此能夠加快代謝速率，或許能夠避免反彈。
而諾和諾德布局的，也均是基于改善GLP-1的目的而來。正如上文提到的Embark Biotech在研的具有抑制食欲與增強胰島素敏感性的雙機制藥物那樣。
不管是禮來還是諾和諾德，做出這樣的布局似乎并不讓人感到意外。畢竟，在各自領(lǐng)域，雙方追求的都是“極致之美”，即持續(xù)深耕不斷升級藥物，最終引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展。
這也給國內(nèi)藥企提了個醒，在追逐減肥藥市場的同時，不能滿足于跟隨，把目光局限于眼下火熱的靶點機制，也應(yīng)該進(jìn)行超前布局，這樣才不會被時代的大潮落下。