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市值一夜蒸發(fā)1800億,賽諾菲最大單日跌幅背后發(fā)生了什么

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市值一夜蒸發(fā)1800億,賽諾菲最大單日跌幅背后發(fā)生了什么

近十年MNC最大的慘案是如何發(fā)生的。

圖片:界面新聞 匡達(dá)

文|氨基觀察  武月

10月27日,暴跌19.13%,市值一夜蒸發(fā)257億美元,賽諾菲上演了MNC近十年最大的慘案。

事實(shí)上,這也是賽諾菲美股2002年上市以來最大單日跌幅。導(dǎo)火索是一份增長(zhǎng)不及預(yù)期的三季報(bào),以及更新的“play to win”戰(zhàn)略計(jì)劃。

戰(zhàn)略更新之處主要包括兩點(diǎn),加大研發(fā)和創(chuàng)新投入,以及拆分消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

拆分是近兩年大藥企的一致操作,輝瑞、諾華、強(qiáng)生、葛蘭素史克等都在努力變得更純粹。問題的關(guān)鍵或許在于前者。

賽諾菲計(jì)劃優(yōu)化成本,將省下來的20億歐元用于研發(fā)投資;而由于加大研發(fā)投入,賽諾菲預(yù)計(jì)今明兩年的每股收益只能實(shí)現(xiàn)中個(gè)位數(shù)的增長(zhǎng),它還放棄了之前制定的2025年的經(jīng)營(yíng)目標(biāo),選擇專注再投資,而不是32%的營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率目標(biāo)。

公司CEO在財(cái)報(bào)電話會(huì)議上直言,“知道短期內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一些失望,你(投資者)想要確定性。但對(duì)我們來說,確定性的代價(jià)并不是最大化公司的長(zhǎng)期價(jià)值”。用他的話來說,賽諾菲正在對(duì)未來十年做最大的賭注。

然而,投資者卻對(duì)賽諾菲的決定表達(dá)了強(qiáng)烈的不安。

要知道,成熟的大藥企總是擅長(zhǎng)在不同節(jié)點(diǎn)做取舍,以適應(yīng)新的變化。這一輪寒冬里,大藥企都在收縮、專注、以及尋找下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn),賽諾菲的做法也無可厚非。本質(zhì)上,這些都是大藥企多年來在多次周期沉浮中形成的肌肉記憶。

但在投資者眼中,賽諾菲以往的研發(fā)生產(chǎn)效率很低,目前的管理層能否扭轉(zhuǎn)狀況還有待觀察。一位醫(yī)藥投資人評(píng)價(jià)道,研發(fā)、并購不力,賽諾菲的估值在一眾MNC里最低,不是沒有原因的。

賽諾菲決定繼續(xù)豪賭,但它背后的賭徒,當(dāng)下卻極度厭惡風(fēng)險(xiǎn),一場(chǎng)近十年MNC最大慘案由此發(fā)生。就像華爾街分析師說的那樣,play to win戰(zhàn)略計(jì)劃“在錯(cuò)誤的時(shí)間”到來。

/ 01 /MNC近十年最大慘案

10月27日,當(dāng)公司發(fā)布2023年第三季度財(cái)報(bào),同時(shí)宣布更新的“play to win”戰(zhàn)略,其中包括加大研發(fā)投入和分拆消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

三季報(bào)顯示,賽諾菲營(yíng)收119.64億歐元,同比下降4.1%(按固定匯率計(jì)算同比增長(zhǎng)3.2%),前三季度總營(yíng)收321.51億歐元,同比下降0.4%(按固定匯率計(jì)算同比增長(zhǎng)3.9%);每股收益(EPS)沒有達(dá)到預(yù)期,預(yù)期EPS為2.26美元,實(shí)際EPS為1.39美元。

具體來說,三季度賽諾菲制藥業(yè)務(wù)收入76.2億歐元,疫苗業(yè)務(wù)收入31億歐元,同比減少0.6%、消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)收入12.5億歐元,同比增長(zhǎng)4.6%。

其中,制藥業(yè)務(wù)分為特藥板塊和普藥板塊,分別占比60.8%和39.2%。

特藥板塊在重磅明星產(chǎn)品度普利尤單抗的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)下,抵消了腫瘤業(yè)務(wù)的下滑。度普利尤單抗撐起特藥板塊半邊天,三季度銷售額為28.47億歐元,同比增長(zhǎng)32.8%,至此前三個(gè)季度銷售額達(dá)到77.25億歐元,全年有望達(dá)到110億歐元;神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)和風(fēng)濕病學(xué)板塊營(yíng)收5.04億歐元,同比下滑37%;罕見病領(lǐng)域營(yíng)收12.84億歐元,同比增長(zhǎng)12.1%。

普藥板塊則全面下滑,營(yíng)收29.86億歐元,同比下降6.6%,主要包括糖尿病和心腦血管疾病藥物,抗凝血?jiǎng)┮乐Z肝素營(yíng)收2.55億歐元,同比下降9.8%;甘精胰島素營(yíng)收2.65億歐元,同比下降4.9%。

賽諾菲作為全球TOP10的大藥企的無力感,在這份財(cái)報(bào)中再次展露無疑。表面看,靠著度普利尤單抗,賽諾菲的日子過得還可以,達(dá)必妥的專利也要到2028年才會(huì)過期。雖無近憂,但有遠(yuǎn)慮,過分依賴和壓寶單一產(chǎn)品總不是什么好兆頭。

除了度普利尤單抗,賽諾菲曾經(jīng)的重磅單品甘精胰島素來得時(shí)、依諾肝素和波立維都面臨專利懸崖,份額正在被生物仿制藥蠶食;疫苗、糖尿病板塊落寞的同時(shí),腫瘤板塊也不夠給力;后續(xù)管線青黃不接,難以找到達(dá)必妥之后的接棒者。

實(shí)際上,自從2019年6月Paul Hudson擔(dān)任賽諾菲CEO以來,第一件事就是為賽諾菲制定了新的發(fā)展方向,基于最大限度地開發(fā)和分銷度普利尤單抗而提出Play to Win戰(zhàn)略,將業(yè)務(wù)發(fā)展重點(diǎn)放在了高價(jià)值的原研藥和疫苗。

盡管賽諾菲CEO表示,度普利尤單抗的增長(zhǎng),證明了當(dāng)初play to win戰(zhàn)略的正確,公司也將繼續(xù)推進(jìn)更新的play to win戰(zhàn)略計(jì)劃,即加大研發(fā)投入和拆分消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

但是市場(chǎng)并不買單。27日,賽諾菲股價(jià)大幅跳水,單日跌幅達(dá)到了19.13%,這不僅是其股2002年上市以來最大單日跌幅,也是近10年來MNC最大的慘案。

一夜之間257億美元市值蒸發(fā)。賽諾菲CEO想到了投資者會(huì)失望,但他一定沒有料到,投資者的反應(yīng)會(huì)如此激烈。

/ 02 /Play To Win

三季度業(yè)績(jī)不及預(yù)期的同時(shí),賽諾菲為了加大研發(fā)投入,“削減”了每股收益目標(biāo)。其預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)今明兩年的每股業(yè)務(wù)收益將達(dá)到中個(gè)位數(shù)的增長(zhǎng),ODDO BHF的分析師認(rèn)為這是“令人失望的”。

公司還放棄了之前制定的2025年指導(dǎo)方針,選擇專注于再投資,而不是32%的營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率目標(biāo),以培養(yǎng)長(zhǎng)期盈利能力。

盡管賽諾菲重申發(fā)展目標(biāo),即到2030年實(shí)現(xiàn)超過220億歐元的免疫學(xué)銷售額和超過100億歐元的疫苗銷售額。但一場(chǎng)特大慘案還是發(fā)生了。

在全新的戰(zhàn)略計(jì)劃中,賽諾菲宣布了進(jìn)一步改善其成本結(jié)構(gòu)的舉措,以及在整個(gè)生物制藥業(yè)務(wù)啟動(dòng)效率計(jì)劃,以釋放運(yùn)營(yíng)資源,支持加速的研發(fā)投資。

關(guān)于成本削減,在此前的一次投資者演講中,賽諾菲預(yù)測(cè)將通過重新分配管道資源,即削減腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)資產(chǎn),重視免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)以節(jié)省7億歐元,通過進(jìn)一步利用采購節(jié)省6億歐元,通過優(yōu)化國(guó)家設(shè)置、集中某些業(yè)務(wù)和重新聚焦研發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施和技術(shù)平臺(tái),再節(jié)省7億歐元。其目標(biāo)是從2024年到2025年底總計(jì)節(jié)省高達(dá)20億歐元,其中大部分將重新分配給創(chuàng)新研發(fā)。

為了變得更純粹,賽諾菲還決定拆分消費(fèi)者健康部門。該業(yè)務(wù)包括抗過敏藥物Allegra以及止痛藥物IcyHot和Aspercreme,去年的收入超過50億美元。

大藥企都在努力變得更加純粹。輝瑞剝離消費(fèi)者業(yè)務(wù)部門,將仿制藥業(yè)務(wù)與邁蘭合并,諾華分拆仿制藥業(yè)務(wù)山德士,強(qiáng)生分拆消費(fèi)品部門。

而在此次宣布更新戰(zhàn)略之前,賽諾菲也在不斷進(jìn)行瘦身。去年4月,其原料藥公司Euroapi在巴黎證券交易所分拆上市;6月,以9億美元將PD-1藥物L(fēng)ibtayo的全球權(quán)益退還給再生元;7月,賽諾菲與Neuraxpharm達(dá)成協(xié)議,將17種藥物打包出售給Neuraxpharm。

2021年,賽諾菲還將16種消費(fèi)者保健產(chǎn)品出售給德國(guó)的Stada Arzneimittel,涵蓋感冒和流感藥物、護(hù)膚品和食品補(bǔ)充劑品牌。更早前,賽諾菲還將仿制藥業(yè)務(wù)出售給Advent。

持續(xù)瘦身的同時(shí),賽諾菲也不斷加大在創(chuàng)新藥方面的研發(fā)和收購。比如今年3月,賽諾菲斥資29億美元收購Provention Bio,獲得已上市的全球首個(gè)且唯一1型糖尿病藥物Teplizumab;7月,賽諾菲與Recludix Pharma達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作協(xié)議,開發(fā)一款首創(chuàng)口服小分子STAT6抑制劑,用于炎癥和免疫疾病患者,STAT6被認(rèn)為在多種皮膚病和呼吸系統(tǒng)疾病中起關(guān)鍵作用。

不久前,百健以微弱優(yōu)勢(shì)擊敗賽諾菲,以73億美元正式收購罕見病公司Reata Pharmaceuticals;此前,賽諾菲曾與安進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)并購罕見病明星公司Horizon,但遺憾的是未能與Horizon就交易價(jià)格達(dá)成收購事項(xiàng)。

從以上收購動(dòng)作及意圖不難看出,賽諾菲正在戰(zhàn)略性放棄腫瘤業(yè)務(wù)。這也是其所謂的生物制藥業(yè)務(wù)的效率舉措。

接下來,賽諾菲的管線側(cè)重點(diǎn)將是自免和疫苗領(lǐng)域,希望在度普利尤單抗和疫苗的成功基礎(chǔ)上再接再厲。其CEO表示,推進(jìn)Frexalimab和Amlitelimab等管線的后期試驗(yàn)將創(chuàng)造巨大價(jià)值,并補(bǔ)充說“這些事情并不便宜,但它們是不容錯(cuò)過的機(jī)會(huì)?!?/p>

其中,F(xiàn)rexalimab是ImmuNext開發(fā)的一種新型CD40L單克隆抗體。2017年,賽諾菲與ImmuNext簽訂5億美元全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議,獲得Frexalimab在狼瘡和多發(fā)性硬化癥等一系列自身免疫性疾病領(lǐng)域的開發(fā)權(quán)益。

5月份,賽諾菲在2023年多發(fā)性硬化中心聯(lián)盟年會(huì)上公布了 Frexalimab治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的II期臨床研究達(dá)到了主要終點(diǎn),計(jì)劃在2024年開始關(guān)鍵試驗(yàn)。

Amlitelimab則是由Kymab研發(fā)的一款全人源的OX40L單抗,2021年11月,賽諾菲以14.5億美元的價(jià)格收購了Kymab得到了這款藥物。

今年6月份,賽諾菲宣布Amlitelimab治療中重度特應(yīng)性皮炎的IIb期STREAM-AD研究,達(dá)到了改善EASI評(píng)分的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn),特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵試驗(yàn)將于2024年上半年啟動(dòng)。

“我們今年將花費(fèi)比以往任何時(shí)候都多用于研發(fā),2024年甚至2025年還會(huì)花費(fèi)更多”,賽諾菲CEO這樣說。

/ 03 /賽諾菲的BD迷途

理論上,一家創(chuàng)新藥企決定加大創(chuàng)新投資,難免會(huì)對(duì)短期業(yè)績(jī)?cè)斐捎绊憽?duì)于投資醫(yī)藥領(lǐng)域的投資者,這應(yīng)當(dāng)是“常識(shí)”,即使難以接受也未必會(huì)反應(yīng)如此激烈。

或許是因?yàn)橘愔Z菲宣布新戰(zhàn)略增加投資,會(huì)影響短期盈利能力,又或許是因?yàn)橘愔Z菲過去幾年BD的拉胯,讓投資者失去了信心,又或許兼而有之。

早在2019年新CEO上臺(tái)后,遭遇中年危機(jī)的賽諾菲,就對(duì)新技術(shù)的布局十分積極。2020年、2021年,賽諾菲并購、引進(jìn)的總額已接近150億美金。然而2022年,一年就敗掉了62億美元。

先是花費(fèi)25億美元收購的SAR444245陷入迷途,這是一款針對(duì)IL-2的創(chuàng)新藥IL-2是一種細(xì)胞因子,作為一個(gè)成熟靶點(diǎn),第一款藥90年代就已上市,抗癌效果不錯(cuò)但一直沒有被普及使用,原因在于選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大。

SAR444245一度被認(rèn)為具備解決上述痛點(diǎn)的可能。但其一期臨床數(shù)據(jù)一般,賽諾菲不得不終止臨床,并決定調(diào)整劑量,開啟新的臨床方案。

IL-2之外,賽諾菲最大的敗筆要數(shù)BTK抑制劑。自于2020年36.8億美元收購principia以來,賽諾菲已經(jīng)相繼終止了幾款BTK抑制劑的開發(fā),今年5月,其準(zhǔn)備再一次終止另一款BTK抑制劑Atuzabrutinib。

這款藥物于去年12月分別在美國(guó)和加拿大完成了針對(duì)特應(yīng)性皮炎的II期試驗(yàn),但出于對(duì)療效和藥代動(dòng)力學(xué)的考量,他們也還是放棄了對(duì)其的繼續(xù)開發(fā)。

當(dāng)然,這并非賽諾菲自己的問題,幾乎所有的BTK抑制劑在臨床試驗(yàn)過程中都會(huì)面臨沒有效果或效果很差、不良反應(yīng)多等問題。

事實(shí)上,藥物研發(fā)失敗并不奇怪,這本身就是一項(xiàng)成本高昂、風(fēng)險(xiǎn)高的業(yè)務(wù)。在藥物最終上市之前,誰也無法預(yù)測(cè)最終的結(jié)果,即便是BD經(jīng)驗(yàn)豐富的大藥廠們。

賽諾菲引進(jìn)PRN1008、PRN2246之時(shí),兩款產(chǎn)品都已經(jīng)處于3期臨床階段,且前期數(shù)據(jù)也讓人看到了成功的希望,但依然沒能刮出大獎(jiǎng)。

如果是引進(jìn)處于早期臨床階段的產(chǎn)品,踩雷更是難以避免。比如賽諾菲引進(jìn)SAR444245之時(shí),該產(chǎn)品僅處于1/2期臨床階段。

在外界眼中,賽諾菲總是賭,喜歡挑黑馬劍走偏鋒,但又經(jīng)常挑錯(cuò)血本無歸。也正因此,當(dāng)賽諾菲決定加大研發(fā)投資,對(duì)未來十年做最大賭注的時(shí)候,投資者們徹底慌了。

/ 04 /當(dāng)“賭徒”厭惡風(fēng)險(xiǎn)后

賽諾菲的崛起歷程也是一部擴(kuò)張史。

從一家微不足道的普通制藥企業(yè),到并購擴(kuò)張成為法國(guó)第二,再到“聯(lián)老三”、“吞老大”,賽諾菲一步步走上了其人生巔峰。這里面有資本運(yùn)作的力量,有賽諾菲在制藥領(lǐng)域的前瞻性,同時(shí)是賽諾菲不斷鞏固研發(fā)實(shí)力,不斷推出重磅產(chǎn)品的結(jié)果。

然而,近幾年的表現(xiàn),尤其BD層面的失利、管線的青黃不接,消磨了市場(chǎng)對(duì)賽諾菲的信心,盡管2022年其營(yíng)收規(guī)模依舊排在全球藥企排行榜第8位。

這足以說明,無論藥企規(guī)模有多大,過去的成就不能代表未來。當(dāng)然,過往的失利也不能意味著未來難以成功。

但是,當(dāng)“賭徒”厭惡風(fēng)險(xiǎn)后,一切都發(fā)生了變化。

創(chuàng)新藥研發(fā)成功可以帶來的財(cái)富是史無前例的高,但成功概率也是史無前例的低。一個(gè)新藥成功,可能背后死掉了一萬種藥。所以,從某種意義上講,創(chuàng)新藥企是“賭徒”,投資者則是“賭徒背后的賭徒”。

寒冬里,大藥企都在收縮、專注、以及尋找下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)。本質(zhì)上,這些都是大藥企多年以來在多次周期沉浮中形成的肌肉記憶。

賽諾菲也做出了同樣的決定,加大賭注,即下一波創(chuàng)新藥進(jìn)步需要更多的投入才能推向市場(chǎng)。只是,它的計(jì)劃在一個(gè)“錯(cuò)誤的時(shí)間”到來。

行情好的時(shí)候,這些賭徒背后的賭徒們對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)、虧損有著足夠的寬容與向往,但在持續(xù)已久的資本寒冬下,很多人已經(jīng)被市場(chǎng)調(diào)教得極端厭惡風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)讓他們?yōu)椴淮_定性買單,近乎天方夜譚。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

賽諾菲

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市值一夜蒸發(fā)1800億,賽諾菲最大單日跌幅背后發(fā)生了什么

近十年MNC最大的慘案是如何發(fā)生的。

圖片:界面新聞 匡達(dá)

文|氨基觀察  武月

10月27日,暴跌19.13%,市值一夜蒸發(fā)257億美元,賽諾菲上演了MNC近十年最大的慘案。

事實(shí)上,這也是賽諾菲美股2002年上市以來最大單日跌幅。導(dǎo)火索是一份增長(zhǎng)不及預(yù)期的三季報(bào),以及更新的“play to win”戰(zhàn)略計(jì)劃。

戰(zhàn)略更新之處主要包括兩點(diǎn),加大研發(fā)和創(chuàng)新投入,以及拆分消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

拆分是近兩年大藥企的一致操作,輝瑞、諾華、強(qiáng)生、葛蘭素史克等都在努力變得更純粹。問題的關(guān)鍵或許在于前者。

賽諾菲計(jì)劃優(yōu)化成本,將省下來的20億歐元用于研發(fā)投資;而由于加大研發(fā)投入,賽諾菲預(yù)計(jì)今明兩年的每股收益只能實(shí)現(xiàn)中個(gè)位數(shù)的增長(zhǎng),它還放棄了之前制定的2025年的經(jīng)營(yíng)目標(biāo),選擇專注再投資,而不是32%的營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率目標(biāo)。

公司CEO在財(cái)報(bào)電話會(huì)議上直言,“知道短期內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一些失望,你(投資者)想要確定性。但對(duì)我們來說,確定性的代價(jià)并不是最大化公司的長(zhǎng)期價(jià)值”。用他的話來說,賽諾菲正在對(duì)未來十年做最大的賭注。

然而,投資者卻對(duì)賽諾菲的決定表達(dá)了強(qiáng)烈的不安。

要知道,成熟的大藥企總是擅長(zhǎng)在不同節(jié)點(diǎn)做取舍,以適應(yīng)新的變化。這一輪寒冬里,大藥企都在收縮、專注、以及尋找下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn),賽諾菲的做法也無可厚非。本質(zhì)上,這些都是大藥企多年來在多次周期沉浮中形成的肌肉記憶。

但在投資者眼中,賽諾菲以往的研發(fā)生產(chǎn)效率很低,目前的管理層能否扭轉(zhuǎn)狀況還有待觀察。一位醫(yī)藥投資人評(píng)價(jià)道,研發(fā)、并購不力,賽諾菲的估值在一眾MNC里最低,不是沒有原因的。

賽諾菲決定繼續(xù)豪賭,但它背后的賭徒,當(dāng)下卻極度厭惡風(fēng)險(xiǎn),一場(chǎng)近十年MNC最大慘案由此發(fā)生。就像華爾街分析師說的那樣,play to win戰(zhàn)略計(jì)劃“在錯(cuò)誤的時(shí)間”到來。

/ 01 /MNC近十年最大慘案

10月27日,當(dāng)公司發(fā)布2023年第三季度財(cái)報(bào),同時(shí)宣布更新的“play to win”戰(zhàn)略,其中包括加大研發(fā)投入和分拆消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

三季報(bào)顯示,賽諾菲營(yíng)收119.64億歐元,同比下降4.1%(按固定匯率計(jì)算同比增長(zhǎng)3.2%),前三季度總營(yíng)收321.51億歐元,同比下降0.4%(按固定匯率計(jì)算同比增長(zhǎng)3.9%);每股收益(EPS)沒有達(dá)到預(yù)期,預(yù)期EPS為2.26美元,實(shí)際EPS為1.39美元。

具體來說,三季度賽諾菲制藥業(yè)務(wù)收入76.2億歐元,疫苗業(yè)務(wù)收入31億歐元,同比減少0.6%、消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)收入12.5億歐元,同比增長(zhǎng)4.6%。

其中,制藥業(yè)務(wù)分為特藥板塊和普藥板塊,分別占比60.8%和39.2%。

特藥板塊在重磅明星產(chǎn)品度普利尤單抗的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)下,抵消了腫瘤業(yè)務(wù)的下滑。度普利尤單抗撐起特藥板塊半邊天,三季度銷售額為28.47億歐元,同比增長(zhǎng)32.8%,至此前三個(gè)季度銷售額達(dá)到77.25億歐元,全年有望達(dá)到110億歐元;神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)和風(fēng)濕病學(xué)板塊營(yíng)收5.04億歐元,同比下滑37%;罕見病領(lǐng)域營(yíng)收12.84億歐元,同比增長(zhǎng)12.1%。

普藥板塊則全面下滑,營(yíng)收29.86億歐元,同比下降6.6%,主要包括糖尿病和心腦血管疾病藥物,抗凝血?jiǎng)┮乐Z肝素營(yíng)收2.55億歐元,同比下降9.8%;甘精胰島素營(yíng)收2.65億歐元,同比下降4.9%。

賽諾菲作為全球TOP10的大藥企的無力感,在這份財(cái)報(bào)中再次展露無疑。表面看,靠著度普利尤單抗,賽諾菲的日子過得還可以,達(dá)必妥的專利也要到2028年才會(huì)過期。雖無近憂,但有遠(yuǎn)慮,過分依賴和壓寶單一產(chǎn)品總不是什么好兆頭。

除了度普利尤單抗,賽諾菲曾經(jīng)的重磅單品甘精胰島素來得時(shí)、依諾肝素和波立維都面臨專利懸崖,份額正在被生物仿制藥蠶食;疫苗、糖尿病板塊落寞的同時(shí),腫瘤板塊也不夠給力;后續(xù)管線青黃不接,難以找到達(dá)必妥之后的接棒者。

實(shí)際上,自從2019年6月Paul Hudson擔(dān)任賽諾菲CEO以來,第一件事就是為賽諾菲制定了新的發(fā)展方向,基于最大限度地開發(fā)和分銷度普利尤單抗而提出Play to Win戰(zhàn)略,將業(yè)務(wù)發(fā)展重點(diǎn)放在了高價(jià)值的原研藥和疫苗。

盡管賽諾菲CEO表示,度普利尤單抗的增長(zhǎng),證明了當(dāng)初play to win戰(zhàn)略的正確,公司也將繼續(xù)推進(jìn)更新的play to win戰(zhàn)略計(jì)劃,即加大研發(fā)投入和拆分消費(fèi)者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)。

但是市場(chǎng)并不買單。27日,賽諾菲股價(jià)大幅跳水,單日跌幅達(dá)到了19.13%,這不僅是其股2002年上市以來最大單日跌幅,也是近10年來MNC最大的慘案。

一夜之間257億美元市值蒸發(fā)。賽諾菲CEO想到了投資者會(huì)失望,但他一定沒有料到,投資者的反應(yīng)會(huì)如此激烈。

/ 02 /Play To Win

三季度業(yè)績(jī)不及預(yù)期的同時(shí),賽諾菲為了加大研發(fā)投入,“削減”了每股收益目標(biāo)。其預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)今明兩年的每股業(yè)務(wù)收益將達(dá)到中個(gè)位數(shù)的增長(zhǎng),ODDO BHF的分析師認(rèn)為這是“令人失望的”。

公司還放棄了之前制定的2025年指導(dǎo)方針,選擇專注于再投資,而不是32%的營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率目標(biāo),以培養(yǎng)長(zhǎng)期盈利能力。

盡管賽諾菲重申發(fā)展目標(biāo),即到2030年實(shí)現(xiàn)超過220億歐元的免疫學(xué)銷售額和超過100億歐元的疫苗銷售額。但一場(chǎng)特大慘案還是發(fā)生了。

在全新的戰(zhàn)略計(jì)劃中,賽諾菲宣布了進(jìn)一步改善其成本結(jié)構(gòu)的舉措,以及在整個(gè)生物制藥業(yè)務(wù)啟動(dòng)效率計(jì)劃,以釋放運(yùn)營(yíng)資源,支持加速的研發(fā)投資。

關(guān)于成本削減,在此前的一次投資者演講中,賽諾菲預(yù)測(cè)將通過重新分配管道資源,即削減腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)資產(chǎn),重視免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)以節(jié)省7億歐元,通過進(jìn)一步利用采購節(jié)省6億歐元,通過優(yōu)化國(guó)家設(shè)置、集中某些業(yè)務(wù)和重新聚焦研發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施和技術(shù)平臺(tái),再節(jié)省7億歐元。其目標(biāo)是從2024年到2025年底總計(jì)節(jié)省高達(dá)20億歐元,其中大部分將重新分配給創(chuàng)新研發(fā)。

為了變得更純粹,賽諾菲還決定拆分消費(fèi)者健康部門。該業(yè)務(wù)包括抗過敏藥物Allegra以及止痛藥物IcyHot和Aspercreme,去年的收入超過50億美元。

大藥企都在努力變得更加純粹。輝瑞剝離消費(fèi)者業(yè)務(wù)部門,將仿制藥業(yè)務(wù)與邁蘭合并,諾華分拆仿制藥業(yè)務(wù)山德士,強(qiáng)生分拆消費(fèi)品部門。

而在此次宣布更新戰(zhàn)略之前,賽諾菲也在不斷進(jìn)行瘦身。去年4月,其原料藥公司Euroapi在巴黎證券交易所分拆上市;6月,以9億美元將PD-1藥物L(fēng)ibtayo的全球權(quán)益退還給再生元;7月,賽諾菲與Neuraxpharm達(dá)成協(xié)議,將17種藥物打包出售給Neuraxpharm。

2021年,賽諾菲還將16種消費(fèi)者保健產(chǎn)品出售給德國(guó)的Stada Arzneimittel,涵蓋感冒和流感藥物、護(hù)膚品和食品補(bǔ)充劑品牌。更早前,賽諾菲還將仿制藥業(yè)務(wù)出售給Advent。

持續(xù)瘦身的同時(shí),賽諾菲也不斷加大在創(chuàng)新藥方面的研發(fā)和收購。比如今年3月,賽諾菲斥資29億美元收購Provention Bio,獲得已上市的全球首個(gè)且唯一1型糖尿病藥物Teplizumab;7月,賽諾菲與Recludix Pharma達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作協(xié)議,開發(fā)一款首創(chuàng)口服小分子STAT6抑制劑,用于炎癥和免疫疾病患者,STAT6被認(rèn)為在多種皮膚病和呼吸系統(tǒng)疾病中起關(guān)鍵作用。

不久前,百健以微弱優(yōu)勢(shì)擊敗賽諾菲,以73億美元正式收購罕見病公司Reata Pharmaceuticals;此前,賽諾菲曾與安進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)并購罕見病明星公司Horizon,但遺憾的是未能與Horizon就交易價(jià)格達(dá)成收購事項(xiàng)。

從以上收購動(dòng)作及意圖不難看出,賽諾菲正在戰(zhàn)略性放棄腫瘤業(yè)務(wù)。這也是其所謂的生物制藥業(yè)務(wù)的效率舉措。

接下來,賽諾菲的管線側(cè)重點(diǎn)將是自免和疫苗領(lǐng)域,希望在度普利尤單抗和疫苗的成功基礎(chǔ)上再接再厲。其CEO表示,推進(jìn)Frexalimab和Amlitelimab等管線的后期試驗(yàn)將創(chuàng)造巨大價(jià)值,并補(bǔ)充說“這些事情并不便宜,但它們是不容錯(cuò)過的機(jī)會(huì)。”

其中,F(xiàn)rexalimab是ImmuNext開發(fā)的一種新型CD40L單克隆抗體。2017年,賽諾菲與ImmuNext簽訂5億美元全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議,獲得Frexalimab在狼瘡和多發(fā)性硬化癥等一系列自身免疫性疾病領(lǐng)域的開發(fā)權(quán)益。

5月份,賽諾菲在2023年多發(fā)性硬化中心聯(lián)盟年會(huì)上公布了 Frexalimab治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的II期臨床研究達(dá)到了主要終點(diǎn),計(jì)劃在2024年開始關(guān)鍵試驗(yàn)。

Amlitelimab則是由Kymab研發(fā)的一款全人源的OX40L單抗,2021年11月,賽諾菲以14.5億美元的價(jià)格收購了Kymab得到了這款藥物。

今年6月份,賽諾菲宣布Amlitelimab治療中重度特應(yīng)性皮炎的IIb期STREAM-AD研究,達(dá)到了改善EASI評(píng)分的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn),特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵試驗(yàn)將于2024年上半年啟動(dòng)。

“我們今年將花費(fèi)比以往任何時(shí)候都多用于研發(fā),2024年甚至2025年還會(huì)花費(fèi)更多”,賽諾菲CEO這樣說。

/ 03 /賽諾菲的BD迷途

理論上,一家創(chuàng)新藥企決定加大創(chuàng)新投資,難免會(huì)對(duì)短期業(yè)績(jī)?cè)斐捎绊?。?duì)于投資醫(yī)藥領(lǐng)域的投資者,這應(yīng)當(dāng)是“常識(shí)”,即使難以接受也未必會(huì)反應(yīng)如此激烈。

或許是因?yàn)橘愔Z菲宣布新戰(zhàn)略增加投資,會(huì)影響短期盈利能力,又或許是因?yàn)橘愔Z菲過去幾年BD的拉胯,讓投資者失去了信心,又或許兼而有之。

早在2019年新CEO上臺(tái)后,遭遇中年危機(jī)的賽諾菲,就對(duì)新技術(shù)的布局十分積極。2020年、2021年,賽諾菲并購、引進(jìn)的總額已接近150億美金。然而2022年,一年就敗掉了62億美元。

先是花費(fèi)25億美元收購的SAR444245陷入迷途,這是一款針對(duì)IL-2的創(chuàng)新藥IL-2是一種細(xì)胞因子,作為一個(gè)成熟靶點(diǎn),第一款藥90年代就已上市,抗癌效果不錯(cuò)但一直沒有被普及使用,原因在于選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大。

SAR444245一度被認(rèn)為具備解決上述痛點(diǎn)的可能。但其一期臨床數(shù)據(jù)一般,賽諾菲不得不終止臨床,并決定調(diào)整劑量,開啟新的臨床方案。

IL-2之外,賽諾菲最大的敗筆要數(shù)BTK抑制劑。自于2020年36.8億美元收購principia以來,賽諾菲已經(jīng)相繼終止了幾款BTK抑制劑的開發(fā),今年5月,其準(zhǔn)備再一次終止另一款BTK抑制劑Atuzabrutinib。

這款藥物于去年12月分別在美國(guó)和加拿大完成了針對(duì)特應(yīng)性皮炎的II期試驗(yàn),但出于對(duì)療效和藥代動(dòng)力學(xué)的考量,他們也還是放棄了對(duì)其的繼續(xù)開發(fā)。

當(dāng)然,這并非賽諾菲自己的問題,幾乎所有的BTK抑制劑在臨床試驗(yàn)過程中都會(huì)面臨沒有效果或效果很差、不良反應(yīng)多等問題。

事實(shí)上,藥物研發(fā)失敗并不奇怪,這本身就是一項(xiàng)成本高昂、風(fēng)險(xiǎn)高的業(yè)務(wù)。在藥物最終上市之前,誰也無法預(yù)測(cè)最終的結(jié)果,即便是BD經(jīng)驗(yàn)豐富的大藥廠們。

賽諾菲引進(jìn)PRN1008、PRN2246之時(shí),兩款產(chǎn)品都已經(jīng)處于3期臨床階段,且前期數(shù)據(jù)也讓人看到了成功的希望,但依然沒能刮出大獎(jiǎng)。

如果是引進(jìn)處于早期臨床階段的產(chǎn)品,踩雷更是難以避免。比如賽諾菲引進(jìn)SAR444245之時(shí),該產(chǎn)品僅處于1/2期臨床階段。

在外界眼中,賽諾菲總是賭,喜歡挑黑馬劍走偏鋒,但又經(jīng)常挑錯(cuò)血本無歸。也正因此,當(dāng)賽諾菲決定加大研發(fā)投資,對(duì)未來十年做最大賭注的時(shí)候,投資者們徹底慌了。

/ 04 /當(dāng)“賭徒”厭惡風(fēng)險(xiǎn)后

賽諾菲的崛起歷程也是一部擴(kuò)張史。

從一家微不足道的普通制藥企業(yè),到并購擴(kuò)張成為法國(guó)第二,再到“聯(lián)老三”、“吞老大”,賽諾菲一步步走上了其人生巔峰。這里面有資本運(yùn)作的力量,有賽諾菲在制藥領(lǐng)域的前瞻性,同時(shí)是賽諾菲不斷鞏固研發(fā)實(shí)力,不斷推出重磅產(chǎn)品的結(jié)果。

然而,近幾年的表現(xiàn),尤其BD層面的失利、管線的青黃不接,消磨了市場(chǎng)對(duì)賽諾菲的信心,盡管2022年其營(yíng)收規(guī)模依舊排在全球藥企排行榜第8位。

這足以說明,無論藥企規(guī)模有多大,過去的成就不能代表未來。當(dāng)然,過往的失利也不能意味著未來難以成功。

但是,當(dāng)“賭徒”厭惡風(fēng)險(xiǎn)后,一切都發(fā)生了變化。

創(chuàng)新藥研發(fā)成功可以帶來的財(cái)富是史無前例的高,但成功概率也是史無前例的低。一個(gè)新藥成功,可能背后死掉了一萬種藥。所以,從某種意義上講,創(chuàng)新藥企是“賭徒”,投資者則是“賭徒背后的賭徒”。

寒冬里,大藥企都在收縮、專注、以及尋找下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)。本質(zhì)上,這些都是大藥企多年以來在多次周期沉浮中形成的肌肉記憶。

賽諾菲也做出了同樣的決定,加大賭注,即下一波創(chuàng)新藥進(jìn)步需要更多的投入才能推向市場(chǎng)。只是,它的計(jì)劃在一個(gè)“錯(cuò)誤的時(shí)間”到來。

行情好的時(shí)候,這些賭徒背后的賭徒們對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)、虧損有著足夠的寬容與向往,但在持續(xù)已久的資本寒冬下,很多人已經(jīng)被市場(chǎng)調(diào)教得極端厭惡風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)讓他們?yōu)椴淮_定性買單,近乎天方夜譚。

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