在第六屆進(jìn)口博覽會(huì)召開之際，11月6日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）與阿斯利康正式舉辦注冊(cè)臨床研究合作簽約儀式。雙方將共同進(jìn)行亞盛醫(yī)藥在研Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合阿斯利康的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑康可期?（通用名：阿可替尼）的注冊(cè)性III期臨床研究，用于初治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一線治療。
這一合作協(xié)議相關(guān)的研究為一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照、開放性的關(guān)鍵確證性III期臨床研究，旨在評(píng)估APG-2575聯(lián)合阿可替尼對(duì)比免疫化療治療初治CLL/SLL患者的有效性及安全性。該研究于今年10月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥物審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)許可。
此前在2020年6月，亞盛醫(yī)藥已在全球?qū)用婧桶⑺估笛貉邪l(fā)卓越中心Acerta制藥達(dá)成臨床研究合作伙伴關(guān)系，就APG-2575與阿可替尼的聯(lián)合治療展開一項(xiàng)全球II期臨床研究，評(píng)估其在CLL/SLL患者中的安全性、耐受性，以及有效性。
能夠讓腫瘤巨頭阿斯利康連續(xù)看好并選擇合作的APG-2575。是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。
實(shí)際上，APG-2575在全球?qū)用婢?/span>有Best-in-class潛力，也是全球第二個(gè)、中國(guó)首個(gè)看到明確療效、并進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段的Bcl-2抑制劑。不過，梳理阿斯利康與亞盛醫(yī)藥就APG-2575的兩筆合作可以看出，無論是這款新藥的臨床策略還是雙方的合作，表面之下還有這更多的細(xì)節(jié)。
而簡(jiǎn)單來說便是，APG-2575不僅在新藥臨床開發(fā)與商業(yè)化上都頗為關(guān)鍵的速度因素上都占據(jù)了明顯優(yōu)勢(shì)，并且通過聯(lián)手外資巨頭的方式獲取更多資源。當(dāng)然更為值得一提的是，APG-2575此前已披露的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相當(dāng)亮眼，可以說確實(shí)具備了Best-in-class潛力，在這些因素的加持下，APG-2575未來在中國(guó)乃至全球市場(chǎng)的銷售潛力不可小覷。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“前期研究結(jié)果已表明，APG-2575聯(lián)合阿可替尼治療初治CLL患者的臨床設(shè)計(jì)創(chuàng)新，患者使用便捷、安全性好、療效極佳！此次我們與阿斯利康達(dá)成合作，開展APG-2575與阿可替尼聯(lián)合治療初治 CLL患者的全球注冊(cè)III期臨床研究，意義重大。該研究是中國(guó)目前唯一獲批開展的Bcl-2抑制劑聯(lián)合BTK抑制劑用于CLL一線治療、并以中國(guó)為中心的全球關(guān)鍵注冊(cè)性III期臨床研究”。
APG-2575目前進(jìn)入注冊(cè)臨床階段的研究共有三項(xiàng)，一是2021年12月獲CDE批準(zhǔn)開展的治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）CLL/SLL的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究；二是今年8月獲FDA批準(zhǔn)開展的一項(xiàng)全球關(guān)鍵注冊(cè)性III期臨床研究，針對(duì)經(jīng)治CLL/SLL患者，該研究目前已經(jīng)啟動(dòng)；三則是此次和阿斯利康簽約的針對(duì)初治CLL/SLL患者的一項(xiàng)關(guān)鍵確證性全球多中心III期臨床研究，今年10月剛獲CDE許可。
而這三個(gè)臨床試驗(yàn)從策略上看層層遞進(jìn)。
其中，第一項(xiàng)研究為單臂的II期研究。相對(duì)于III期對(duì)照研究可以大大節(jié)省研究時(shí)間，預(yù)計(jì)通過這個(gè)研究，相關(guān)適應(yīng)癥有望在2025年獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑，從而迅速搶占市場(chǎng)。
第二項(xiàng)研究則是APG-2575在“出海”路上的最重要研究，臨床方案則是與BTKi聯(lián)用于CLL/SLL的經(jīng)治患者。而該研究亮點(diǎn)在于主要終點(diǎn)為12個(gè)月的PFS（無進(jìn)展生存期），這同樣意味著，該研究可以快速拿到研究結(jié)果，依然保持了速度上的領(lǐng)先。
而第三項(xiàng)研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照、開放性的關(guān)鍵確證性III期臨床研究，方案是APG-2575聯(lián)合阿可替尼，但入組人群推進(jìn)到了一線CLL/SLL患者，這能夠在保持省錢的同時(shí)，將APG-2575的適用人群擴(kuò)展到一線。
簡(jiǎn)單來說，整個(gè)APG-2575在中國(guó)與全球的臨床研究設(shè)計(jì)將極大的保證其上市速度，而在相對(duì)控制成本的同時(shí)還在適應(yīng)癥拓展上層層推進(jìn)，未來具有很大的商業(yè)和市場(chǎng)價(jià)值。
當(dāng)然，方案設(shè)計(jì)固然很好，但具體療效如何還要看后續(xù)表現(xiàn)。不過就目前APG-2575已披露出的多個(gè)研究數(shù)據(jù)來看，其療效堪稱驚艷。并且，從中也可以看出，其與目前全球唯一上市的一款Bcl-2抑制劑維奈克拉相比，已經(jīng)展現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢(shì)。
在2021的 ASCO年會(huì)和2022的 ASH年會(huì)上亞盛醫(yī)藥均有口頭報(bào)告披露APG-2575的數(shù)據(jù)。其中，APG-2575聯(lián)合阿可替尼在R/R CLL/SLL患者中的客觀反應(yīng)率（ORR）達(dá)98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR達(dá)100%，并且均保持了與單藥治療相當(dāng)?shù)牧己冒踩?/span>。
實(shí)際上，除了在治療性上的良好數(shù)據(jù)外，安全性與便利性也是APG-2575日后有望超越維奈克拉的重要因素。
一方面，APG-2575目前的數(shù)據(jù)顯示其安全可耐受，腫瘤溶解綜合征（TLS）遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于維奈克拉；另外，APG-2575的給藥方式為每日遞增給藥，可以快速達(dá)到目標(biāo)治療劑量。而無論是維奈克拉還是全球其他在研同類藥物，由于其安全性原因，都是每周遞增給藥，超過一個(gè)月才能達(dá)到治療劑量，這無論給醫(yī)生還是患者都帶來了很大的不便。
而從市場(chǎng)需求來看，盡管存在安全性與便利性等問題，但維奈克拉在2022年依然取得了20.1億美元的銷售額，年化增速水平大于10%，足以證明Bcl-2抑制劑的市場(chǎng)需求。而考慮到APG-2575在安全性與便利性上的顯著優(yōu)勢(shì)，隨著在當(dāng)前適應(yīng)癥、乃至血液腫瘤其他領(lǐng)域上的不斷拓展，其后續(xù)商業(yè)化潛力巨大。
并且，考慮到亞盛醫(yī)藥與阿斯利康的連續(xù)合作與其臨床研究方案，APG-2575后續(xù)還得以在治療場(chǎng)景中實(shí)現(xiàn)與阿斯利康阿可替尼的深度綁定，這也為該產(chǎn)品日后的市場(chǎng)拓展帶來想象空間
此外，隨著APG-2575優(yōu)異的研究數(shù)據(jù)不斷出爐，也證明了亞盛醫(yī)藥在其核心競(jìng)爭(zhēng)力——細(xì)胞凋亡這一方向上的押注獲得成功。目前除了APG-2575外，亞盛醫(yī)藥在血液領(lǐng)域已奠定相當(dāng)基礎(chǔ)，其首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品耐立克?（奧雷巴替尼）也已經(jīng)以合理降幅進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，憑借著核心技術(shù)的成功驗(yàn)證與出色的臨床開發(fā)策略，亞盛醫(yī)藥也有望在未來繼續(xù)復(fù)制APG-2575的成功經(jīng)驗(yàn)，獲得豐厚的商業(yè)回報(bào)。