界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
2018年和2019年，港股18A和科創(chuàng)板第五套規(guī)則先后實(shí)施，為國(guó)內(nèi)未盈利的biotech（生物科技）公司打開了二級(jí)市場(chǎng)的大門。2018年8月、9月，歌禮制藥和華領(lǐng)醫(yī)藥成為率先吃螃蟹的人，先后借新規(guī)登陸H股。
相比之下，5年之后的愛科百發(fā)就沒(méi)有這么“幸運(yùn)”。日前，上交所官網(wǎng)披露，愛科百發(fā)及其保薦人撤回了發(fā)行上市申請(qǐng)。而在此之前，這家公司還曾謀求在港交所上市，但也無(wú)果而終。
值得一提的是，華領(lǐng)醫(yī)藥和愛科百發(fā)的創(chuàng)始人均從跨國(guó)藥企羅氏制藥出走創(chuàng)業(yè)，前述三家公司也都引進(jìn)了羅氏曾“放棄”的管線支撐自家估值。時(shí)至今日，歌禮和華領(lǐng)雖然已經(jīng)上岸，也進(jìn)入商業(yè)化階段，但股價(jià)一路走到低位，愛科百發(fā)則在回復(fù)了一輪上交所問(wèn)詢后主動(dòng)終止了科創(chuàng)板上市進(jìn)程。這其中，不同結(jié)果的背后也可窺見近幾年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的變化。
據(jù)招股書，愛科百發(fā)專注于兒科、呼吸系統(tǒng)和肺部疾病領(lǐng)域。目前，公司有9款在研產(chǎn)品，其中5個(gè)進(jìn)入臨床階段，包括RSV（呼吸道合胞病毒）治療性藥物AK0529、治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的AK3280和AK0707、治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的AK0901，以及治療增生性瘢痕（HS）的AK3287。
這其中，AK0529是愛科百發(fā)的核心產(chǎn)品，也是潛在的“FIC”（同類最先）品種。公司創(chuàng)始人、實(shí)控人鄔征在羅氏任職期間主導(dǎo)完成了該藥的體內(nèi)外多項(xiàng)臨床前研究。2013年，羅氏收購(gòu)基因泰克后調(diào)整戰(zhàn)略，舍棄了RSV管線。因而，鄔征于同年從羅氏離職，并成立愛科百發(fā)，在2014年從羅氏獲得了該藥的全球權(quán)益，并繼續(xù)研發(fā)。
目前，該藥已在國(guó)內(nèi)完成臨床三期試驗(yàn)，其用于治療嬰幼兒RSV感染適應(yīng)證的NDA（新藥上市申請(qǐng)）已于2022年12月獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。
此外，愛科百發(fā)從羅氏引進(jìn)的還有公司的重要產(chǎn)品AK3280。AK3287的成分則與AK3280相同，其是愛科百發(fā)基于對(duì)AK3280作用機(jī)制的研究，針對(duì)同一化合物開發(fā)的新劑型和新適應(yīng)癥。另外，AK0610、AK0901也是引進(jìn)的產(chǎn)品，AK0705則為合作研發(fā)。換而言之，愛科百發(fā)9款在研產(chǎn)品中，引進(jìn)產(chǎn)品約占一半，進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品中，引進(jìn)產(chǎn)品則有五分之四。
實(shí)際上，這種從國(guó)外藥企“License in”（許可引進(jìn)）的模式在前幾年的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)上并不罕見，當(dāng)中也走出了再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等公司。但在一定程度上，這一模式賺的是國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)速度差的錢。隨著政策環(huán)境向好，外國(guó)藥企在國(guó)內(nèi)的研發(fā)加速、與全球同步，加上本土創(chuàng)新藥公司實(shí)力漸強(qiáng)，該模式下選品和賺錢的難度也在不斷增加。
同時(shí)，監(jiān)管方更加注重自主創(chuàng)新能力也讓“License in”模式被打上問(wèn)號(hào)，典型事件便是2021年9月，海和藥物科創(chuàng)板IPO被拒。
在針對(duì)愛科百發(fā)的問(wèn)詢中，授權(quán)引進(jìn)模式和持續(xù)研發(fā)能力也受到上交所的重點(diǎn)關(guān)注。上交所要求其說(shuō)明授權(quán)引進(jìn)模式下，公司核心競(jìng)爭(zhēng)力主要體現(xiàn)在哪些方面，是否具備持續(xù)研發(fā)能力等問(wèn)題。
對(duì)此，愛科百發(fā)表示，公司自主構(gòu)建了兒科新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)、呼吸系統(tǒng)疾病藥物高效開發(fā)、藥物發(fā)現(xiàn)與智能設(shè)計(jì)、綜合制劑開發(fā)等四個(gè)技術(shù)平臺(tái)。引進(jìn)AK0529、AK3280、AK0610這三個(gè)產(chǎn)品后，公司都自主完成了大量工作，并取得實(shí)質(zhì)進(jìn)展。
另外，公司還自主發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)候選小分子新藥AK0706、AK0707，分別用于抗HBV治療和IPF治療。其中，K0706的中國(guó)大陸權(quán)益被授權(quán)給了特寶生物。該藥在2023年1月進(jìn)入臨床一期階段。AK0707的適應(yīng)證雖與引進(jìn)的AK3280相同，但兩者在化合物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制方面均完全不同，也于2022年12月開始了國(guó)內(nèi)的一期臨床試驗(yàn)，換而言之處于較早期階段。
其實(shí)，強(qiáng)調(diào)自主創(chuàng)新、持續(xù)研發(fā)能力是因?yàn)椋@直接關(guān)系到biotech公司未來(lái)的商業(yè)化表現(xiàn)。經(jīng)過(guò)初期的狂熱后，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)開始趨于理性，漂亮管線和“FIC”“BIC”等名頭的光芒逐漸暗淡，產(chǎn)品的商業(yè)化變現(xiàn)水平成為衡量公司的新標(biāo)尺。
愛科百發(fā)核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展、市場(chǎng)空間和商業(yè)化生產(chǎn)銷售也受到上交所關(guān)注，其問(wèn)詢內(nèi)容包括，在核心產(chǎn)品AK0529針對(duì)的RSV領(lǐng)域，預(yù)防性藥物（包括疫苗以及抗體藥物）對(duì)治療性藥物臨床需求的影響。
實(shí)際上，從愛科百發(fā)科創(chuàng)板IPO獲受理的2023年4月至今，RSV領(lǐng)域接連迎來(lái)了重要突破。先是5月，GSK和輝瑞的RSV疫苗先后在美國(guó)獲批，適用人群為60歲及以上的老年人。8月，輝瑞產(chǎn)品的適用人群擴(kuò)展到妊娠24-36周的孕婦，以保護(hù)6個(gè)月內(nèi)的嬰兒。
另外，同年7月和今年1月，阿斯利康/賽諾菲的預(yù)防性藥物尼塞韋單抗（Nirsevimab）分別在美國(guó)和國(guó)內(nèi)獲批，用于預(yù)防嬰兒感染。默沙東的同類產(chǎn)品在中美兩地也均處于三期階段。
不過(guò)，RSV感染尚無(wú)治療性特效藥，AK0529也是全球范圍內(nèi)唯一處于NDA階段的產(chǎn)品。且愛科百發(fā)認(rèn)為，該領(lǐng)域的疫苗和預(yù)防性藥物對(duì)AK0529的影響不大。其表示，治療性藥物與預(yù)防性藥物在臨床應(yīng)用場(chǎng)景、目標(biāo)人群、市場(chǎng)接受度上均存在較大差異，因此較難形成直接競(jìng)爭(zhēng)。
從已獲批的產(chǎn)品看，同為呼吸道病毒感染疾病，國(guó)內(nèi)流感疫苗的接種率較低。另外，RSV病毒對(duì)健康成年人的侵襲性較小，研發(fā)、生產(chǎn)成本較高的預(yù)防性抗體也不劃算。且目前RSV疫苗和預(yù)防性抗體的保護(hù)率和保護(hù)年齡范圍都有限。
同時(shí)，愛科百發(fā)也在擴(kuò)展產(chǎn)品適用人群。其此次IPO募資用途中，即有3.7億元、2.3億元分別用于AK0529嬰幼兒RSV感染適應(yīng)證的上市后研究、成人RSV感染適應(yīng)癥的II期和III期臨床研究。另有2.10億元用于營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)。
而隨著IPO折戟，前述費(fèi)用以及產(chǎn)品商業(yè)化階段的投入從何而來(lái)將成為問(wèn)題。據(jù)招股書，2020年至2022年，愛科百發(fā)分別虧損1.04億元、1.97億元和2.14億元。2022年末，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額僅為1.53億元。