文|公司研究室 曲奇
近日，國內(nèi)醫(yī)藥市場關(guān)于“減肥神藥”司美格魯肽的消息不斷。
1月26日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，諾和諾德（中國）制藥有限公司旗下的司美格魯肽片獲批準(zhǔn)上市，用于治療2型糖尿病，這是國內(nèi)首個獲批上市的口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑。
諾和諾德外，國內(nèi)藥企也在加速推進(jìn)自己的研發(fā)進(jìn)展。
1月22日，正在研發(fā)口服GLP-1受體激動劑的九源基因向港交所遞交IPO申請。本次IPO，九源基因最吸引人的點無異于是在研管線“減肥神藥”司美格魯肽仿制藥JY29-2。
目前，九源基因的JY29-2作為2型糖尿病用藥已取得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)，但作為減重用藥正在籌備該適應(yīng)癥的三期臨床試驗。
此外，九源基因與A股上市公司華東醫(yī)藥的關(guān)系是另一個引人關(guān)注的點。IPO前，華東醫(yī)藥持股21%，為九源基因第一大股東，且華東醫(yī)藥長期為九源基因前五大客戶及前五大供應(yīng)商。
01、華東醫(yī)藥“孵化”，總經(jīng)理為三十多年“老華東”
九源基因的成立和發(fā)展，實際上離不開A股上市公司華東醫(yī)藥的扶持。從九源基因的管理層來看，這是一家有著深刻的華東醫(yī)藥烙印的公司。
目前，九源基因董事長兼總經(jīng)理傅航便是一位“老華東”，地地道道的“華東人”。
我們看一下傅航的履歷，1988年，傅航進(jìn)入華東醫(yī)藥前身杭州華東制藥廠工作，曾做過一線操作工、企管辦專員，后擔(dān)任過廠辦主任。
自進(jìn)廠算起，傅航在華東醫(yī)藥工作三十多年，曾擔(dān)任過華東醫(yī)藥綜合辦公室主任，也曾擔(dān)任過華東醫(yī)藥董事及副總經(jīng)理。
2000年，傅航出任九源基因董事、副總經(jīng)理。自2014年起，傅航開始擔(dān)任九源基因總經(jīng)理一職。
此前，傅航曾在采訪中提過九源基因的由來。
傅航稱，“1993年，整個華東醫(yī)藥還很少有人能說清楚什么是基因藥物。記得在一次中層干部會議上，集團(tuán)總工程師柯傳奎打著手勢說，基因藥物產(chǎn)品，只做一手提箱的量，就可以養(yǎng)活全公司的人?！?/p>
于是1993年底，由華東醫(yī)藥基因工程小組人員組建起來的杭州九源基因工程有限公司注冊成立。
根據(jù)九源基因招股書的描述，1993年，在前董事李邦良的帶領(lǐng)下，中美華東與福士生物、臺灣裕友建設(shè)、香港源裕投資共同設(shè)立九源基因。
此后數(shù)年，經(jīng)過多輪股權(quán)轉(zhuǎn)換和增資，福士生物、裕友建設(shè)、香港源裕投資等公司紛紛退出九源基因，唯中美華東留下。
在這里，不得不提一下九源基因的前董事李邦良，他也是華東醫(yī)藥的靈魂人物。李邦良對華東醫(yī)藥的意義不亞于王石之于萬科。
1992年，李邦良被任命為杭州華東制藥廠的廠長。次年，李邦良對杭州華東制藥廠進(jìn)行股份制改造，成立杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司。1993年起，李邦良擔(dān)任華東醫(yī)藥董事長一職長達(dá)27年，2019年6月卸任。
2023年8月，九源基因股權(quán)激勵平臺杭州維泰將注冊資本7.82萬美元的股權(quán)轉(zhuǎn)讓予李邦良，以表揚其對公司增長和發(fā)展所作的貢獻(xiàn)，這份股份獎勵開支高達(dá)898.4萬元。
除了李邦良和傅航，目前負(fù)責(zé)九源基因運營和發(fā)展重大決策的非執(zhí)行董事馬紅蘭，也是一位“老華東”，且有著豐富的財務(wù)經(jīng)驗。
1994年至至今，馬紅蘭先后擔(dān)任中美華東的成本會計、財務(wù)經(jīng)理、華東醫(yī)藥財務(wù)負(fù)責(zé)人、華東醫(yī)藥董事長助理等職務(wù)。
2021年10月，馬紅蘭加入九源基因擔(dān)任公司董事。直到IPO前，也就是2024年1月，馬紅蘭才調(diào)任為非執(zhí)行董事。
目前，中美華東持有九源基因21.06%股權(quán)，為公司第一大股東。前董事李邦良為公司第十二大股東，持股1.17%。此外，李邦良妻子王志英間接持股的杭州華昇為九源基因第二大股東，持股16.25%，入股價格僅為0.21港元/股。
02、核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)并非自研，由華東醫(yī)藥轉(zhuǎn)讓所得
九源基因除了創(chuàng)立及管理層與華東醫(yī)藥有關(guān)，在業(yè)務(wù)上，九源基因和華東醫(yī)藥的關(guān)系同樣密切。
目前，九源基因共有8款產(chǎn)品已實現(xiàn)商業(yè)化，包括骨修復(fù)材料骨優(yōu)導(dǎo)，5類腫瘤藥物吉粒芬、吉巨芬、吉歐停、吉芙惟、吉坦蘇，以及2類適應(yīng)癥為靜脈血栓栓塞癥的藥物億喏佳、吉派林。
2021年、2022年及2023年前9個月（下稱“報告期”），九源基因收入分別為13.07億元、11.25億元、10.23億元；凈利潤分別為1.19億元、0.60億元、1.11億元。
九源基因收入最高的產(chǎn)品為骨優(yōu)導(dǎo)，骨優(yōu)導(dǎo)主要用于骨缺損、骨不連、骨延遲愈合或不愈合的填充修復(fù)等。
報告期內(nèi)，骨優(yōu)導(dǎo)收入分別為3.55億元、4.44億元、5.58億元，收入占比分別為27.2%、39.5%、54.6%，均呈增長趨勢。
2022年11月12日，九源基因公眾號“你好九源”發(fā)表的文章中提到，“公司總經(jīng)理傅航在現(xiàn)場致辭中指出，九源基因秉承‘以基因工程為導(dǎo)向，為人類健康作貢獻(xiàn)’的理念，三十幾年來一直專注基因工程技術(shù)。公司自1998年立項并歷經(jīng)十年研發(fā)上市的創(chuàng)新型生物材料—骨優(yōu)導(dǎo)，就是以基因工程技術(shù)為基礎(chǔ)，以高誘導(dǎo)活性的重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（rhBMP-2）為核心成分的骨修復(fù)材料。”
根據(jù)傅航的言辭，骨優(yōu)導(dǎo)似乎是九源基因研發(fā)的產(chǎn)品。不過，這款占九源基因半數(shù)以上收入的產(chǎn)品，實際上并非由九源基因研發(fā)。
1997年，海歸博士徐放從美國回國創(chuàng)業(yè)，李邦良投入2000萬元為徐放搭建了一個世界一流的實驗室，也就是華東醫(yī)藥基因技術(shù)研究所，即當(dāng)前的杭州遠(yuǎn)方生物科技有限公司前身。
徐放及其同事經(jīng)過幾年努力，該研究所幫華東醫(yī)藥開發(fā)了我國新型骨科修復(fù)材料——骨優(yōu)導(dǎo)，被顧玉東院士稱為“我國第一個用于治療的基因重組衛(wèi)生材料”。
骨優(yōu)導(dǎo)于2009年獲得上市批準(zhǔn)，2010年上市。2010年8月，九源基因與華東醫(yī)藥簽署資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，獲取了骨傳導(dǎo)的相應(yīng)專業(yè)知識及知識產(chǎn)權(quán)，九源基因由此成為全球第二家擁有已商業(yè)化rhBMP-2產(chǎn)品的公司。
2023年11月，國家組織高值醫(yī)用耗材聯(lián)合采購辦公室發(fā)布的《國家組織人工晶體類及運動醫(yī)學(xué)類醫(yī)用耗材集中帶量采購文件》顯示，BMP類的骨修復(fù)材料企業(yè)可選擇自愿參加集采活動。
目前，九源基因的骨優(yōu)導(dǎo)尚未進(jìn)入集采名單，倘若進(jìn)入集采名單，骨優(yōu)導(dǎo)很有可能像腫瘤線產(chǎn)品一樣銷售額出現(xiàn)大幅下滑。
03、馬斯克為“減重神藥”帶貨，九源基因正籌備三期臨床試驗
九源基因本次IPO最大的亮點，其實不在于公司收入支柱骨優(yōu)導(dǎo)，而是其正在研發(fā)的“減肥神藥”司美格魯肽仿制藥。
2022年8月，馬斯克在社交平臺上發(fā)文表示減肥成功，僅一個月的時間減掉了20磅體重（約9公斤），馬斯克表示減重秘訣是禁食和Wegovy。
Wegovy，是諾和諾德公司開發(fā)的司美格魯肽的商品名，是一款胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑。該藥物原本用于治療2型糖尿病，由于具有出色的減重效果，于2022年6月份獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市。
在馬斯克“帶貨”下，司美格魯肽爆火出圈。根據(jù)CIC數(shù)據(jù)，2022年，司美格魯肽全球銷售額109億美元。2023年前三季度，司美格魯肽銷售額突破140億美元，預(yù)計全年有望突破200億美元。
市場廣闊便少不了競爭。國內(nèi)布局司美格魯肽的藥企除九源基因外，還有宸安生物、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥、華潤雙鶴、石藥集團(tuán)等。
不過，諾和諾德司美格魯肽的核心化合物專利“?；腉LP-1化合物”要等到2026年3月20日到期。由于專利問題，國內(nèi)口服GLP-1產(chǎn)品大多處于較為早期的臨床申報階段，有的甚至處于更為早期的研發(fā)階段。
據(jù)國海證券統(tǒng)計，在傳統(tǒng)糖尿病適應(yīng)癥上，除九源基因外，宸安生物、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥等公司也已經(jīng)進(jìn)入三期臨床；在減重適應(yīng)癥上，聯(lián)邦制藥已獲批臨床。
目前，九源基因的在研產(chǎn)品JY29-2是一款司美格魯肽生物類似藥，以吉優(yōu)泰作為品牌名稱的用于治療2型糖尿病，以吉可親作為品牌名的用于治療肥胖癥及超重。
IPO文件顯示，2024年1月，JY29-2（吉可親）用于治療肥胖癥及超重取得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)，九源基因正在籌備該適應(yīng)癥的三期臨床試驗，預(yù)計在2024年開始病人入組。
除了司美格魯肽，此前，九源基因還曾開展另一款GLP-1受體激動劑利拉魯肽仿制藥的研究。
招股書中稱，九源基因于2005年就基于公司旗下多肽藥物技術(shù)平臺，開發(fā)利拉魯肽生物類似藥。
2017年8月和2019年5月，九源基因先后將利拉魯肽糖尿病適應(yīng)癥、利拉魯肽肥胖癥適應(yīng)癥的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中美華東，價格分別為8000萬元和2500萬元，合計收到1.05億元的技術(shù)授權(quán)費。
此外，根據(jù)合同規(guī)定，利拉魯肽上市后的前6年中，中美華東需每年向九源基因支付3%銷售凈額的費用。2023年7月，中美華東開始銷售利拉魯肽產(chǎn)品，成為中國首個國產(chǎn)GLP-1減肥針。
九源基因為何愿意將研發(fā)10余年的藥物權(quán)益授權(quán)給中美華東？是出于短期現(xiàn)金流的考慮，還是因為中美華東是其第一大股東的緣故？針對這一問題，九源基因并未回復(fù)公司研究室。
九源基因IPO最大的看點無疑是司美格魯肽，但該產(chǎn)品何時能上市，以及在上市之前還要經(jīng)歷多少考驗，上市后能占據(jù)多少市場份額，都充滿了懸念。