界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
今年一季度末，上海創(chuàng)新藥企復(fù)宏漢霖宣布了公司迎來首次全年盈利。期內(nèi)，企業(yè)實(shí)現(xiàn)營收53.949億元，較同期增長約67.8%，凈利潤達(dá)5.46億元。
營收數(shù)據(jù)中，復(fù)宏漢霖自營產(chǎn)品漢曲優(yōu)、漢斯?fàn)?、漢貝泰分別達(dá)成全年銷售收入27.37億元、11.198億元、1.194億元，報(bào)表中出現(xiàn)兩款超10億元規(guī)模產(chǎn)品。
其中，漢曲優(yōu)是國內(nèi)首個(gè)中歐雙批的國產(chǎn)生物類似藥，通用名為曲妥珠單抗生物類似藥；漢斯?fàn)钍菄鴥?nèi)“卷王代表”PD-1單抗類產(chǎn)品，又稱“H藥”，通用名為斯魯利單抗。
這兩款自營產(chǎn)品之所以能實(shí)現(xiàn)超10億元規(guī)模的收入，與產(chǎn)品的全球化策略密切相關(guān)。同時(shí)，這也是復(fù)宏漢霖選擇國際化創(chuàng)新之路的最新成果。
復(fù)宏漢霖在接受界面新聞記者采訪時(shí)表示，雖然做國際化創(chuàng)新幾乎是所有本土生物醫(yī)藥企業(yè)不約而同的目標(biāo)，但對復(fù)宏漢霖而言，這不僅僅是一句口號，自成立之初，公司一直致力于成為國際化的創(chuàng)新制藥企業(yè)。
復(fù)宏漢霖由海外科學(xué)家團(tuán)隊(duì)與復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)合組建。成立14年以來，復(fù)宏漢霖持續(xù)在走國際化之路。構(gòu)建了包括研發(fā)、生產(chǎn)、注冊、商業(yè)化等多維度的全球化競爭力。在回顧時(shí)復(fù)宏漢霖表示主要有五點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)可以分享。
一是需要具備豐富國際化經(jīng)驗(yàn)的藥政團(tuán)隊(duì)。國際化的注冊申報(bào)團(tuán)隊(duì)要承擔(dān)推進(jìn)與當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)良好溝通的職責(zé)，其履職能力強(qiáng)弱決定產(chǎn)品在當(dāng)?shù)氐墨@批速度。復(fù)宏漢霖搭建的團(tuán)隊(duì)，僅在2023年就完成全球范圍內(nèi)10余項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）遞交、40余項(xiàng)上市注冊申請遞交，并獲得多個(gè)上市注冊申請獲批。
二是需要具有符合國際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系。以復(fù)宏漢霖為例，公司徐匯基地及配套的質(zhì)量管理體系已獲得中國、歐盟、印尼、巴西GMP認(rèn)證；松江基地（一）已獲得中國和歐盟雙GMP認(rèn)證，并且已于2023接受美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）上市許可前檢查；正在建設(shè)的松江基地（二）也正嚴(yán)格按照國際GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)。復(fù)宏漢霖的生產(chǎn)基地是國內(nèi)最先獲得海外不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的基地。
三是大量大規(guī)模國際多中心臨床試驗(yàn)研究的經(jīng)驗(yàn)與能力。截至目前，企業(yè)已經(jīng)累計(jì)獲得70多項(xiàng)的全球臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，同步就16個(gè)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)開展30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋10余個(gè)國家。這是企業(yè)產(chǎn)品能在更多國家尋求商業(yè)市場的重要基礎(chǔ)。
四是在全球多地尋找良好商業(yè)信用的合作伙伴。復(fù)宏漢霖出海的產(chǎn)品幾乎都是在不同的地區(qū)選擇不同的合作伙伴，在篩選匹配的合作伙伴時(shí)，公司會重點(diǎn)關(guān)注對方在當(dāng)?shù)氐氖袌龇蓊~，銷售情況和過往的業(yè)績，以及雙方管線能否協(xié)同、與復(fù)宏漢霖的戰(zhàn)略是否契合。
五是持續(xù)完善和提升基于健全質(zhì)量管理體系的大規(guī)模生產(chǎn)能力。如復(fù)宏漢霖徐匯基地、松江基地（一）都擁有2.4萬升商業(yè)化產(chǎn)能，能實(shí)現(xiàn)復(fù)宏漢霖全球產(chǎn)品常態(tài)化供應(yīng)。在未來，公司還持續(xù)推進(jìn)產(chǎn)能擴(kuò)增。
但復(fù)宏漢霖也認(rèn)為，雖然國內(nèi)有諸多公司都在開拓出海之路，但公司具備不被模仿和超越的壁壘。
從成果上來看，作為國產(chǎn)生物藥“出海先鋒”，漢曲優(yōu)（歐洲商品名：Zercepac）已成功于中國、英國、法國、德國、瑞士、澳大利亞、芬蘭、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯、新加坡等超過40個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲和大洋洲，并進(jìn)入英國、法國和德國等多個(gè)國家的醫(yī)保目錄。其美國上市許可申請已獲得美國FDA受理。
另一出海代表產(chǎn)品H藥方面，其在國內(nèi)首次獲批后，于2023年12月在印尼獲批上市，成為首個(gè)在東南亞上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗。當(dāng)時(shí)的印尼還沒有PD-1類的產(chǎn)品在售。目前，復(fù)宏漢霖也于泰國、新加坡、馬來西亞等國家遞交了產(chǎn)品上市許可申請。截至目前，H藥對外授權(quán)已覆蓋美國、歐洲、東南亞、中東和北非等70多個(gè)國家和地區(qū)。
從趨勢上看，出海也是復(fù)宏漢霖必然的選擇。一方面，由于國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，復(fù)宏漢霖的競爭對手在不斷增多，生物類似藥領(lǐng)域已在國內(nèi)開展了地方集采。
例如，2020年，在復(fù)宏漢霖的漢利康之后，信達(dá)生物達(dá)伯華正式獲批上市，成為第二款國內(nèi)獲批上市的利妥昔單抗注射液生物類似藥。截至2023年底，國內(nèi)利妥昔單抗生物類似藥累計(jì)有3款產(chǎn)品上市，產(chǎn)品來自復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、正大天晴。并且，利妥昔單抗生物類似藥在國內(nèi)的申報(bào)企業(yè)在10余家之上。同時(shí)，廣東、安徽已有利妥昔單抗的集采。
另外一方面，在過去幾年，國內(nèi)創(chuàng)新藥在迅速被納入醫(yī)保后，面臨著較大的價(jià)格壓力，PD-1類產(chǎn)品的治療費(fèi)用從年均幾十萬降至幾萬就體現(xiàn)了這一變化。不過，國家當(dāng)前正在扭轉(zhuǎn)這一情況，“靈魂砍價(jià)”已成過去式。另從產(chǎn)品規(guī)模上觀察，PD-1類產(chǎn)品是國內(nèi)目前唯一的10億元國產(chǎn)抗體藥。
截至2023年年底，國內(nèi)共有16款PD-（L）1產(chǎn)品獲批上市，除去4家海外藥企的產(chǎn)品，共有12款國內(nèi)自研產(chǎn)品上市。在眾多同類產(chǎn)品中，百濟(jì)、信達(dá)、恒瑞、君實(shí)四款國產(chǎn)PD-1被納入醫(yī)保目錄。復(fù)宏漢霖的PD-1單抗是銷售成績最好的自費(fèi)產(chǎn)品。
究其原因，復(fù)宏漢霖的PD-1單抗是差異化發(fā)展的典型案例。該產(chǎn)品是全球首個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗。在癌癥治療領(lǐng)域，小細(xì)胞肺癌一直是PD-1沒能突破的適應(yīng)癥。2020年12月、2021年3月，因?yàn)榕R床試驗(yàn)失利，百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗O藥、默沙東的帕博利珠單抗K藥都主動撤回了小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的申請。
基于這份適應(yīng)癥優(yōu)勢，復(fù)宏漢霖現(xiàn)任首席執(zhí)行官朱俊還曾公開表態(tài)——“有些人會說復(fù)宏漢霖怎么還在做PD-1，為什么不做呢？PD-1的故事絕對還沒有結(jié)束。”