文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
7月1日，衛(wèi)材宣布：與百時(shí)美施貴寶（BMS）終止關(guān)于FRα ADC藥物MORAb-202的全球戰(zhàn)略合作。
這一公告標(biāo)志著BMS和衛(wèi)材這樁始于2021年6月的“聯(lián)姻”以失敗宣告結(jié)束。
當(dāng)時(shí)，BMS向衛(wèi)材支付了6.5億美元的預(yù)付款，其中包括2億美元的研發(fā)費(fèi)用，衛(wèi)材還有望獲得高達(dá)24.5億美元的潛在未來(lái)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑收益。
如今，終止合作之外，衛(wèi)材計(jì)劃退還根據(jù)合作協(xié)議從BMS收到的2億美元研發(fā)費(fèi)用中未使用部分，并將其余部分記錄為其他收入。
ADC藥物研發(fā)是目前最熱門的賽道之一，近年來(lái)諸多跨國(guó)巨頭紛紛花重金搶占這一賽道的各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，全球大額BD項(xiàng)目多與ADC相關(guān)。但是BMS突然叫停這一項(xiàng)目，衛(wèi)材ADC被退貨，究竟發(fā)生了什么？
01 BMS內(nèi)部調(diào)整導(dǎo)致“退婚”
MORAb-202是衛(wèi)材首款A(yù)DC，是一種靶向葉酸受體α（FRα）的ADC藥物，由衛(wèi)材自主研發(fā)的Farletuzumab（一種與FRα結(jié)合的人源化IgG1單克隆抗體）和衛(wèi)材自主研發(fā)的抗癌劑Eribulin組成。
BMS與衛(wèi)材合作的初衷是共同開發(fā)和商業(yè)化MORAb-202，以用于治療多種癌癥。FRα在多種腫瘤中高度表達(dá)，包括卵巢癌和三陰性乳腺癌，這使得FRα成為一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。衛(wèi)材將其專有的人源化單抗和抗癌藥結(jié)合為ADC，旨在利用ADC技術(shù)提高腫瘤治療效果。
在2021年AACR公布的數(shù)據(jù)中，MORAb-202對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的客觀緩解率（ORR）高達(dá)45.5%，顯示出優(yōu)異的療效。此外，在2022年ASCO年會(huì)期間，衛(wèi)材公布的1期Study 101試驗(yàn)劑量擴(kuò)展部分?jǐn)?shù)據(jù)也顯示，MORAb-202在鉑類化療抗性卵巢癌患者中表現(xiàn)出顯著的抗癌活性和可控的安全性。
目前，MORAb-202三項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行中，包括衛(wèi)材的實(shí)體瘤I/II期研究，以及BMS的卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌II期研究和非小細(xì)胞肺癌II期研究。這些研究的目的是為了評(píng)估MORAb-202的安全性和有效性，以及其在不同癌癥中的潛在應(yīng)用。
關(guān)于此次合作的終止，公告表示，BMS在2024年決定進(jìn)行內(nèi)部產(chǎn)品組合優(yōu)先級(jí)的調(diào)整，這導(dǎo)致了與衛(wèi)材的合作終止。
盡管合作的終止為MORAb-202的未來(lái)帶來(lái)了不確定性，但衛(wèi)材表示將把該藥物的開發(fā)作為高度優(yōu)先事項(xiàng)。
02 3年來(lái)，BMS砸下近140億美元
BMS近年來(lái)在研發(fā)管線上的布局顯示出其對(duì)于“產(chǎn)品線更新?lián)Q代”的迫切需求。面對(duì)專利懸崖和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的雙重壓力，BMS正通過(guò)合作和并購(gòu)策略，加速在腫瘤、血液和免疫等關(guān)鍵治療領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)程。
自2019年收購(gòu)新基以來(lái)，BMS曾連續(xù)三年在腫瘤領(lǐng)域位居全球制藥巨頭榜首。但2023年，BMS丟掉了這一桂冠。其血液腫瘤藥物Revlimid失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)后銷售額大幅下滑，CAR-T療法Abecma面臨市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，PD-1單抗Opdivo雖銷售額突破百億美元，但與行業(yè)領(lǐng)頭羊Keytruda的250億美元仍有較大差距。
為了彌補(bǔ)這一差距，BMS在大熱ADC領(lǐng)域進(jìn)行了頻繁的合作與并購(gòu)，最早的一筆合作就是2021年與衛(wèi)材達(dá)成的合作。2022年，BMS以41億美元收購(gòu)Turning Point Therapeutics，獲得了CLDN18.2 ADC藥物L(fēng)M-302的全球權(quán)益（除大中華區(qū)和韓國(guó)外），該藥物針對(duì)Claudin 18.2這一新興靶標(biāo)，目前已啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2023年，BMS先后與Tubulis、Orum、百利天恒達(dá)成合作，進(jìn)一步擴(kuò)展其ADC版圖：
與Tubulis合作利用其P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺(tái)開發(fā)新一代抗腫瘤ADC藥物，該合作涉及2275萬(wàn)美元預(yù)付款、超過(guò)10億美元的里程碑金額以及一定比例的銷售分成。
與Orum合作，以1億美元預(yù)付款、最高總額1.8億美元收購(gòu)了Orum的 First-in-Class 抗體偶聯(lián)蛋白降解劑ORM-6151。該藥物目前處于I期臨床試驗(yàn)階段。
與百利天恒子公司SystImmune達(dá)成最高84億美元（8億美元首付款+最高5億美元的或有近期付款+最高71億美元的額外付款）的合作，獲得EGFR/HER3雙靶點(diǎn)ADC藥物BL-B01D1。BL-M11D1是百利天恒旗下ADC管線中為數(shù)不多瞄向血液瘤領(lǐng)域的在研藥物，正處于I期臨床研究階段。BL-M11D1對(duì)標(biāo)的同類藥物，是輝瑞的Mylotarg，其用于治療急性髓系白血病，是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的ADC藥物。
從2021年6月至今短短3年，BMS通過(guò)砸下近140億美元的重金許諾，在ADC領(lǐng)域收獲了包括FRα ADC、CLDN18.2 ADC、雙抗ADC等系列資產(chǎn)以及1個(gè)ADC技術(shù)平臺(tái)。而與后來(lái)的ADC相比，衛(wèi)材僅僅處于II期臨床的FRα ADC“優(yōu)先級(jí)”不夠高了。
03 ADC劇場(chǎng)，“冰火兩重天”上演
合作的終止并非個(gè)案。
在醫(yī)藥行業(yè)中，尤其是在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，授權(quán)許可交易的終止并不少見。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，近10年海外發(fā)生的創(chuàng)新藥授權(quán)許可交易近3500起，而終止合作的交易超過(guò)300起，占比約8.6%。
ADC領(lǐng)域目前依然火熱。
2024年ASCO大會(huì)公布的摘要詳情數(shù)據(jù)顯示，在129項(xiàng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床研究中，ADC（包括雙抗ADC）是目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最集中披露的領(lǐng)域，有25款產(chǎn)品的33項(xiàng)相關(guān)研究成果公布，其中口頭報(bào)道有9項(xiàng)，墻報(bào)報(bào)告有14項(xiàng)，僅發(fā)布研究結(jié)果也有10項(xiàng)。
根據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，截至2024年5月底，年內(nèi)CDE共計(jì)將39件（34個(gè)品種）納入了突破性療法，ADC占其中9款，僅次于小分子抑制劑（13款）。統(tǒng)計(jì)2021年至今CDE“突破性療法”中的ADC項(xiàng)目數(shù)，逐年上升的趨勢(shì)之下，2024年前5個(gè)月的ADC項(xiàng)目數(shù)已超過(guò)了去年全年ADC項(xiàng)目數(shù)，預(yù)計(jì)2024年將成為ADC領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的一年。
但近期，也有一些ADC遭遇重挫：
吉利德的Trop2 ADC藥物戈沙妥珠單抗在尿路上皮癌的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)中失敗。該藥物之前在2021年獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療尿路上皮癌，但伴隨有黑框警告。此次未達(dá)到主要終點(diǎn)，意味著其完全批準(zhǔn)的可能性變得渺茫，可能會(huì)影響其未來(lái)的銷售額和市場(chǎng)地位。
宜聯(lián)生物與BioNTech合作開發(fā)的HER3 ADC藥物BNT326/YL202，在1期臨床試驗(yàn)中因?yàn)槌霈F(xiàn)3名患者死亡而被FDA部分暫停。該藥物在較高劑量下可能會(huì)給受試者帶來(lái)不合理和顯著的疾病或傷害風(fēng)險(xiǎn)，臨床試驗(yàn)的暫停影響了美國(guó)試驗(yàn)中新患者的入組。
總的來(lái)說(shuō)，科學(xué)的發(fā)展并非線性。關(guān)鍵的關(guān)鍵，還是產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。