界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

7月14日，華東醫(yī)藥公告稱，全資子公司中美華東與蘇州澳宗生物科技有限公司（下稱“澳宗生物”）簽訂了產(chǎn)品獨家許可協(xié)議，中美華東獲得澳宗生物的TTYP01片，即依達拉奉片所有適應癥在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的獨家許可，包括開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權益。

澳宗生物的TTYP01片是目前全球唯一依達拉奉口服片劑，理論上具有更好的順應性和便利性。中美華東將向澳宗生物支付1億元人民幣首付款，最高不超11.85億元人民幣的開發(fā)、注冊及銷售里程碑付款，以及分級最高達兩位數(shù)的凈銷售額提成費。

截至7月15日午市收盤，華東醫(yī)藥報收27.72元/股，最新總市值486億元。

依達拉奉是腦保護領域的知名產(chǎn)品。它是抗氧化應激腦保護劑，通過清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。這一產(chǎn)品的原研藥由日本田邊三菱制藥研發(fā)生產(chǎn)，2001年在日本獲批用于治療腦卒中，2004年在國內(nèi)獲批上市。

從商業(yè)價值上看，依達拉奉創(chuàng)造過很可觀的銷售額。目前，國內(nèi)獲批上市及銷售的企業(yè)包括日本田邊三菱制藥、先聲藥業(yè)、吉林博大制藥等。其中，先聲藥業(yè)是這一領域的頭部玩家。

據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，在2023年，先聲藥業(yè)的依達拉奉產(chǎn)品就在國內(nèi)創(chuàng)造了18.46億元的銷售額。該公司的依達拉奉系列產(chǎn)品同時包括依達拉奉注射液和依達拉奉右茨醇注射液。另外，在2018年，依達拉奉在全國公立醫(yī)療機構的銷售額高達50.26億元。

但是，依達拉奉也是一款知名的“輔助用藥”，該類藥品是國家在過去發(fā)布藥品目錄以重點監(jiān)控、限制使用的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品通常具有在臨床上被夸大療效且引發(fā)濫用的現(xiàn)象，也常被戲稱為“神藥”。

具體而言，在2019年7月，國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥局發(fā)布《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》，依達拉奉在列。而在被納入重點監(jiān)控之后，先聲藥業(yè)的依達拉奉在2019年的年銷售額仍然有高達11億元，市場份額達36.8%，排名第一。

隨后，在2022年2月17日，第七批國家藥品集采啟動，依達拉奉成為了唯一一個進入《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》而被集采的產(chǎn)品。在這次集采中，先聲藥業(yè)依達拉奉的報價遠高于限價而丟標。不過，由于還擁有依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新），先聲藥業(yè)依舊是國內(nèi)依達拉奉系列產(chǎn)品中實力最強的公司。

2023年1月13日，《第二批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》發(fā)布，30個品種被納入，依達拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂、骨肽、腦蛋白水解物、奧拉西坦、前列地爾、磷酸肌酸鈉一起，作為第二批和第一批的“重疊”產(chǎn)品出現(xiàn)在目錄內(nèi)。這其實也說明了國家對于依達拉奉的管控程度。

從產(chǎn)業(yè)視角看，依達拉奉依然吸引了國內(nèi)諸多藥企布局。截至2022年初，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，依達拉奉通過/視同通過一致性評價的企業(yè)共有8家，包括先聲藥業(yè)、吉林博大、福建天泉藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)、國藥集團國瑞藥業(yè)、昆明積大制藥、正大豐海制藥、齊魯制藥。

當然，試圖和依達拉奉注射制劑產(chǎn)品爭奪市場的企業(yè)不只有澳宗生物一家。2022年9月14日，首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院的依達拉奉舌下片的治療肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥）獲批，它是全球首款經(jīng)舌下給藥的產(chǎn)品。這一產(chǎn)品由北京天壇醫(yī)院研發(fā)團隊和南京百鑫愉醫(yī)藥有限公司（簡稱“南京百鑫愉”）合作轉化。另外，先聲藥業(yè)也有舌下產(chǎn)品。

在產(chǎn)品開發(fā)進度方面，澳宗生物TTYP01片急性缺血性腦卒中（AIS）適應癥已完成國內(nèi)臨床Ⅲ期研究。本次急性缺血性腦卒中Ⅲ期研究采用了國際最高標準開展——世界首次對入組卒中患者進行三次MRI掃描，即入組第1/2天、第5天和第28天開展MRI檢測，確定患者梗死灶面積和體積，強化療效客觀評價指標。據(jù)華東醫(yī)藥公告，這一適應癥預計在今年第四季度就會提交申報新藥上市申請（NDA）。

從產(chǎn)品管線來看，華東醫(yī)藥是一家在心腦血管疾病領域布局多年的企業(yè)，現(xiàn)有產(chǎn)品吲哚布芬片在心腦血管領域應用廣泛。企業(yè)認為，本次合作將進一步豐富其心腦血管領域產(chǎn)品線。今年第一季度內(nèi)，該公司實現(xiàn)營收為104.11億元，同比增長2.93%；實現(xiàn)歸母凈利潤為8.62億元，同比增長14.18%。

而從戰(zhàn)略布局上來看，華東醫(yī)藥近年引進外部產(chǎn)品的頻次明顯增加。在業(yè)績方面，受集采影響，公司自2020年之后盈利能力在短期內(nèi)顯著下滑。具體而言，2020年-2023年間，公司歸母凈利潤的增速分別為0.24%、-18.38%、8.58%、13.59%。而曾經(jīng)，華東醫(yī)藥的這一數(shù)據(jù)可超40%，是醫(yī)藥板塊的知名“大白馬”。

從公司成長史來看，華東醫(yī)藥并不是以研發(fā)見長的公司，過去一品獨大的特征也很明顯。而當仿制藥產(chǎn)業(yè)的高增速紅利期結束之后，也就有了公司頻頻“買買買”的一連串布局。從當前結果來看，華東醫(yī)藥雖然是快速擴充了產(chǎn)品管線，但其所購產(chǎn)品大多不缺競爭對手，且也有“蹭熱點炒概念”的嫌疑，若是要判斷其業(yè)績貢獻能力，也言之過早。

此外，澳宗生物的TTYP01片還在同步拓展兒童自閉癥（ASD）、漸凍癥（ALS）適應癥、 老年癡呆癥（AD）及急性高原反應等適應癥。漸凍癥（ALS）適應癥已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（下稱“美國FDA”）孤兒藥資格，美國FDA已同意該產(chǎn)品完成生物等效性（BE）研究可申報上市，公司預計會在今年底前遞交美國新藥簡略申請（ANDA）。