文 | 未來跡FutureBeauty 巫婉卿
編輯 | 劉穎
炎癥、線粒體、外泌體、基底膜……
不知不覺中，這些醫(yī)學(xué)概念已經(jīng)在美妝行業(yè)司空見慣，“醫(yī)研共創(chuàng)”逐漸成為功效護(hù)膚研究的主流趨勢。
“如果只把醫(yī)研共創(chuàng)簡單理解為與醫(yī)生的合作就太過片面了，事實(shí)上這個(gè)‘醫(yī)’不僅僅包括醫(yī)生及皮膚科學(xué)，甚至還可以包括生命科學(xué)、生物學(xué)等學(xué)科，這本質(zhì)上是一個(gè)融合發(fā)展的重要趨勢?！备D醫(yī)學(xué)和第十四章創(chuàng)始人梅鶴祥對《FBeauty未來跡》表示。
就目前來看，皮膚科學(xué)、生命科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等學(xué)科正在以前所未有的速度跨行業(yè)融入到美妝產(chǎn)業(yè)之中，許多曾經(jīng)應(yīng)用在其它行業(yè)的學(xué)術(shù)、技術(shù)資源，正在加快融入到美妝行業(yè)，甚至美妝行業(yè)的研究開始與醫(yī)學(xué)等行業(yè)并軌。
“20年前醫(yī)學(xué)行業(yè)做化妝品研究的并不多，但是現(xiàn)在許多專家教授都開始參與進(jìn)來，參與的人多了，發(fā)展自然就會變快?！逼つw科醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師副教授袁超對《FBeauty未來跡》表示，從醫(yī)學(xué)行業(yè)的角度來看，功效護(hù)膚品也是一個(gè)有發(fā)展前景的研究方向。
最直觀的就是，當(dāng)下有一些皮膚學(xué)科等領(lǐng)域的研究，正在影響功效護(hù)膚產(chǎn)品開發(fā)最新趨勢。
《FBeauty未來跡》梳理發(fā)現(xiàn)，目前有5個(gè)較為典型的醫(yī)學(xué)研究趨勢，正在加速影響功效護(hù)膚品的開發(fā)。
炎癥性衰老，捕捉皮膚炎癥
要說起當(dāng)下最熱門的抗老研究，炎癥性衰老必須有“姓名”。
炎癥性衰老（Inflammageing） 是一種無菌、低烈度慢性炎癥，隨著年齡的增長而逐漸增強(qiáng)。不僅僅是年老的標(biāo)志，還可導(dǎo)致健康衰退、身體虛弱、和老化相關(guān)疾病。
從皮膚上來看，就是炎癥會破壞皮膚結(jié)構(gòu)，削弱皮膚屏障和微生物群，導(dǎo)致膠原蛋白、透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的流失，從而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)皺紋和失去彈性。
不久前，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院皮膚科主任鄭躍在“SIA2024科學(xué)護(hù)膚創(chuàng)新聯(lián)盟年度大會”上，曾指出炎癥性衰老的表現(xiàn)與機(jī)制主要包括免疫功能失衡、促炎因子升高、氧化應(yīng)激及細(xì)胞損傷等，這些會共同加劇皮膚衰老。
而目前調(diào)控炎癥性衰老的關(guān)鍵通路包括：SASP調(diào)控通路、DNA損傷誘發(fā)的炎癥通路、視蛋白3與光老化、蛋白酶激活受體2(PAR2)與ROS炎癥。
在護(hù)膚領(lǐng)域，目前已有資生堂、歐萊雅及愛茉莉太平洋在內(nèi)的美妝巨頭們紛紛借助自身的科研勢能，參與到慢性炎癥與衰老的研究中來。
而針對SASP調(diào)控通路研究已經(jīng)成為抗衰老研究領(lǐng)域一個(gè)前沿但十分確定的科研方向。已經(jīng)有數(shù)個(gè)國際知名品牌針對SASP因子導(dǎo)致的老化展開研究，并找到技術(shù)落地方向應(yīng)用在了產(chǎn)品當(dāng)中。
例如，資生堂旗下IPSA通過“真皮老化細(xì)胞模型”找到了抑制老化細(xì)胞分泌過多的SASP因子的成分——南非鳳凰草精粹，并首次將該成分應(yīng)用于2024年秋冬新品中。
2024年7月，OLAY新品“淡紋黑管精華”，其獨(dú)家復(fù)配「酸·A·肽」中的PHCA酸主要的“打擊目標(biāo)”，就是衰老細(xì)胞中的受損DNA和非正常衰老細(xì)胞釋放的SASP，抑制細(xì)胞間的“衰老同化”現(xiàn)象。
未來，炎癥性衰老還有許多潛在的抗衰老策略，例如阻斷PD-1/PD-L1路徑等，這一皮膚科學(xué)研發(fā)領(lǐng)域還有許多潛力待挖掘。
細(xì)胞能量/線粒體抗老，探究細(xì)胞發(fā)電站
線粒體，被譽(yù)為“細(xì)胞的發(fā)電站”，在細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞周期和細(xì)胞生長調(diào)控中扮演著核心角色。近年來，隨著科學(xué)研究的深入，線粒體與衰老之間的關(guān)系逐漸被揭示，成為抗衰老研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
線粒體代謝紊亂與細(xì)胞壽命、整體皮膚老化息息相關(guān)，從線粒體基因組DNA（mtDNA）損傷到線粒體生物合成減少（PGC-1α），以ATP耗竭為核心的細(xì)胞衰老（角質(zhì)形成細(xì)胞衰老、黑色素細(xì)胞衰老、成纖維細(xì)胞衰老）拉開帷幕，以牽一發(fā)動全身的態(tài)勢造成整體皮膚的衰老。
這一發(fā)現(xiàn)也逐漸被重視，越來越品牌開始挖掘細(xì)胞能量/線粒體抗老的功效。例如，2023年3月，歐萊雅在《iScience》雜志發(fā)布主題為線粒體智造分子PGC-1s通過調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和終末分化來塑造表皮生理學(xué)的探究性文章。
而在產(chǎn)品上，海藍(lán)之謎的核心成分「神奇活性精萃」，能幫助清除線粒體中因細(xì)胞活動產(chǎn)生的自由基，根源修護(hù)肌膚，并提升線粒體能量，促進(jìn)膠原和彈力蛋白新生，令肌膚年輕飽滿。
綻媄婭最新發(fā)布的“PDRN能量”棒新品，通過超分子技術(shù)壓縮的球PDRN，精準(zhǔn)作用于線粒體等細(xì)胞器，通過抑制MAPK級聯(lián)因子的表達(dá)，調(diào)控黑色素合成的途徑，緩解炎癥后色素沉著，同時(shí)還能啟動cAMP信號通路，雙向抗炎，激活線粒體，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，并進(jìn)一步激活線粒體內(nèi)的希望因子，強(qiáng)化線粒體功能。
此外，對于NDA+的運(yùn)用也成為了品牌們“卷”的新方向，因?yàn)镹AD+的補(bǔ)充也是為了讓線粒體加速合成能量之源ATP。例如LG生活健康自主開發(fā)的NAD煥能24（NAD POWER 24），能夠攻克NAD+成分添加在護(hù)膚品中的不穩(wěn)定性難題，助力肌膚強(qiáng)韌修護(hù)屏障。
目前也有許多前沿研究機(jī)構(gòu)開始瞄準(zhǔn)這一領(lǐng)域，例如不久前的國際化妝品創(chuàng)新匹亞大賽（COSMETOPIADS &INPD）中，彗柏研究院憑借修粒因 MitoRestaurin 系列原料榮獲2024INPD創(chuàng)新原料獎，這也是線粒體能量護(hù)膚的重要成果。
袁超表示，細(xì)胞能量對于功效護(hù)膚品而言，會是一個(gè)可挖掘的方向，因?yàn)檫@樣一個(gè)基礎(chǔ)研究能夠更好地為護(hù)膚品“授之以漁”，從底層邏輯上契合到產(chǎn)品的基因當(dāng)中。
梅鶴祥也進(jìn)一步表示，除開線粒體，目前業(yè)內(nèi)對外泌體的了解并不多，但是這是一個(gè)可挖掘的未知領(lǐng)域，還有許多功能亟待解鎖。例如日光性皮疹等皮膚問題，假如我們能夠清楚了解疾病與這些外泌體之間的聯(lián)系，那么解決問題時(shí)就能非常精準(zhǔn)了。
細(xì)胞自噬，展現(xiàn)美白、修護(hù)、抗老三大效能
2016年，日本科學(xué)家大隅良典因發(fā)現(xiàn)并闡釋了細(xì)胞自噬學(xué)說而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。該學(xué)說通過酵母細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)，自噬是人體的一種修護(hù)防御機(jī)制，在細(xì)胞收到壓力信號后會調(diào)控相關(guān)自噬基因的表達(dá)。
實(shí)際早在2014年，POLA推出的極光精華，核心就是通過提取精華協(xié)同增效，提升細(xì)胞自噬，產(chǎn)生NADH（POLA宣稱的極光粒子，也就是還原型輔酶I，又叫煙酰胺腺嘌呤二核苷酸），然后NADH再去強(qiáng)化細(xì)胞的效能。
隨著科學(xué)的發(fā)展，細(xì)胞自噬在護(hù)膚上展現(xiàn)的諸多益處也逐漸被挖掘，主要體現(xiàn)在美白、抗老和修護(hù)維穩(wěn)這三個(gè)方面。
在美白方面，Katsuyama Y等人研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)黑色素轉(zhuǎn)運(yùn)被破壞，本該堆積的黑色素，事實(shí)上卻意外地減少了，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)樽允杀患せ?，一部分含有黑色素的黑素小體會被降解，黑色素含量反而顯著減少了。
這一理念也已經(jīng)被運(yùn)用在了OLAY此前推出的「流光瓶」，其核心主打凈化型煙酰胺帶來的細(xì)胞自噬。通過乳酸和煙酰胺的復(fù)配，將流光瓶的pH調(diào)整到了3.8，這樣黑色素細(xì)胞的自噬能夠最大化，從而實(shí)現(xiàn)快速提亮的效果。
而珀萊雅在2024年推出的「光學(xué)瓶」也是運(yùn)用了相似理念，產(chǎn)品中的「335與傳明酸」組合物，對內(nèi)可通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)源頭降解酪氨酸酶，對外可通過細(xì)胞自噬途徑降解角質(zhì)細(xì)胞的黑素小體，進(jìn)而抑制黑色素的生成。
在修護(hù)方面，細(xì)胞自噬水平的提升，可以抑制炎癥因子的釋放，緩解刺痛泛紅等癥狀，起到修護(hù)維穩(wěn)作用。
花王公司的生物科學(xué)研究部就曾發(fā)現(xiàn)，皮膚自噬活性下降不僅會對表皮穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生不利影響，還會干擾角質(zhì)層的形成。但是，增加自噬活性就可以維持表皮角化的穩(wěn)態(tài)。
在抗老方面，《Autophagic Control of Skin Aging》一文中提到，細(xì)胞自噬可以通過維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡和衰老、DNA損傷的控制、應(yīng)對環(huán)境壓力等方式參與抗衰過程。
例如，細(xì)胞自噬可以減少皮膚中基質(zhì)金屬蛋白酶的生成和膠原蛋白的降解，減少皮膚中的氧化壓力和細(xì)胞損傷，降低紫外線對皮膚造成的傷害。
就目前來看，細(xì)胞自噬在抗老產(chǎn)品的運(yùn)用上并不多，隨著抗老賽道的火熱，細(xì)胞自噬在抗老領(lǐng)域的研究和運(yùn)用還有較大的挖掘空間。
基底膜——人體皮膚屏障的“金絲軟甲”
基底膜被稱為人體皮膚屏障的“金絲軟甲”，位于真表皮之間，促進(jìn)表皮細(xì)胞生長和真皮中的膠原蛋白產(chǎn)生，達(dá)到修護(hù)、緊致肌膚的效果。
說起基底膜，必須提到的企業(yè)便是資生堂。資生堂對于基底膜的研究長達(dá)30多年，發(fā)布多篇重要文獻(xiàn)，為行業(yè)揭秘基底膜的真正機(jī)理，也讓行業(yè)及學(xué)術(shù)界真正認(rèn)識到基底膜的重要性。2023年，資生堂中國舉辦專場科研發(fā)布會——資研日，發(fā)布了針對基底膜的重磅研究成果及突破性肌膚抗老專利成分——新肌酮。
放眼國內(nèi)，珀萊雅對于基底膜的研究也長達(dá)10余年，并于去年公布其突破性發(fā)現(xiàn)了基底膜修護(hù)的關(guān)鍵原料——全球獨(dú)家成分XVII型重組膠原蛋白，還將其運(yùn)用在了源力精華3.0之中。
此外，璦爾博士去年在IFSCC發(fā)布的成果，也是將微生態(tài)護(hù)膚領(lǐng)域前沿科技成果——益生菌發(fā)酵褐藻的研究，創(chuàng)新地應(yīng)用在基底膜修復(fù)、抗老層面；完美日記則基于基底膜研究，研發(fā)了一種稱為“仿生膜”的勝肽復(fù)合物，推出第二代仿生膜Biotec 科技，并應(yīng)用在第二代仿生膜口紅和全新護(hù)膚系列產(chǎn)品中。
可以發(fā)現(xiàn)，在資生堂等企業(yè)對于基底膜的基礎(chǔ)研究攻克之后，越來越多企業(yè)開始參與到基底膜對于抗老、修護(hù)等領(lǐng)域的進(jìn)階功效開發(fā)之中。
miRNA，美妝跑在諾獎前頭？
2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布，這項(xiàng)諾獎由美國馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授加里·魯夫昆（Gary Ruvkun）兩人共同獲得，他們發(fā)現(xiàn)了miRNA（micro RNA）以及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。
miRNA就是小的非編碼RNA，雖然個(gè)子小，但在DNA發(fā)揮作用的過程中極其重要，在美妝行業(yè)的核心應(yīng)用是調(diào)控通路的研究，以及相應(yīng)成分的開發(fā)。
自然堂集團(tuán)早在2014年開始布局miR在化妝品研發(fā)中的科研，并發(fā)現(xiàn)喜馬拉雅須松蘿精萃可以作用于東方女性肌膚相關(guān)的3大關(guān)鍵miR，證實(shí)了喜馬拉雅特色植物成分對于東方人皮膚衰老等相關(guān)miR的調(diào)控作用。據(jù)悉，集團(tuán)已在該領(lǐng)域獲得授權(quán)發(fā)明專利超過6項(xiàng)，還發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。
2015年8月，SK-II推出了R.N.A.Power「超肌因」逆齡系列，以miR29a（與真皮的膠原蛋白水平密切相關(guān)）、miR34a（β-連環(huán)蛋白有關(guān)）和miR-203作為標(biāo)記，從一系列產(chǎn)物中篩選出了R.N.A.×Pitera復(fù)合成分，這種復(fù)合產(chǎn)物不僅在分子水平上完成了對miR的調(diào)節(jié)，促進(jìn)真皮層產(chǎn)生更多蛋白質(zhì)，并且在臨床試驗(yàn)中達(dá)到了預(yù)期的效果，能夠有效地起到抗老化、增強(qiáng)皮膚彈性、減輕細(xì)紋等一系列效果。
雅詩蘭黛集團(tuán)在miR應(yīng)用領(lǐng)域起步也比較早。在第七代「小棕瓶」上市期間，雅詩蘭黛品牌就已經(jīng)開始宣傳miR的調(diào)節(jié)作用，比較了不同年齡提取的成纖維細(xì)胞里面這個(gè)miR-146a的含量以及它的功能，發(fā)現(xiàn)它對炎癥因子以及MMPs都有重要的作用，并采用猴面包樹籽提取物作為解決方案。
與此同時(shí)，雅詩蘭黛集團(tuán)在2023年發(fā)布的長壽基因——色提因 相關(guān)的科研成果，也與miR有著密切關(guān)聯(lián)，miR對長壽基因的轉(zhuǎn)錄也起到關(guān)鍵的調(diào)控作用。
總的來看，miR的相關(guān)研究正在將許多美妝科研的故事講得更細(xì)致、精準(zhǔn)，甚至有將原有的成分、各種技術(shù)方向重新解構(gòu)一次的可能性。
縱觀行業(yè)，“醫(yī)研共創(chuàng)”的熱度有增無減，不僅帶來美妝研發(fā)邏輯的轉(zhuǎn)變，也為科學(xué)傳播提供專業(yè)的素材。
關(guān)于未來，袁超表示：“醫(yī)研共創(chuàng)為美妝行業(yè)帶來的影響，已經(jīng)逐漸滲透到底層邏輯的改變。而未來皮膚科學(xué)和美妝行業(yè)的聯(lián)系也會越來越緊密，皮膚醫(yī)學(xué)的一些前沿的研究，相較以前會更快地去滲入到美妝行業(yè)當(dāng)中?！?/p>
“醫(yī)研共創(chuàng)的本質(zhì)就是為功效護(hù)膚的研發(fā)提供一個(gè)更精準(zhǔn)的、體系化的解決方案?！泵氟Q祥表示，在實(shí)踐中，不僅醫(yī)學(xué)等行業(yè)在影響美妝行業(yè)，美妝行業(yè)在基礎(chǔ)研究方面，反向?qū)τ谄渌袠I(yè)也有許多成果和貢獻(xiàn)。
不過，多位資生業(yè)內(nèi)人士表示，企業(yè)在選擇醫(yī)研共創(chuàng)之時(shí)，要更明確自身的需求，例如針對一個(gè)研究領(lǐng)域去選擇其它行業(yè)的優(yōu)秀人士進(jìn)行合作，而非哪個(gè)醫(yī)生名氣大就去找他合作，這樣的合作非常形式化，最后只會淪為掛名和簡單背書。
“不論是皮膚科學(xué)還是生命科學(xué)、分子生物學(xué)等等，共創(chuàng)的根本就是互相結(jié)合各自在本專業(yè)里的研究成果和優(yōu)勢，然后讓這些成果借助于產(chǎn)業(yè)的力量，實(shí)現(xiàn)快速高效轉(zhuǎn)化。從這個(gè)層面而言是件造福消費(fèi)者的事情?！泵氟Q祥進(jìn)一步指出，融合開放的心態(tài)，才能避免大家都走獨(dú)木橋、往一個(gè)方向卷，多學(xué)科、多領(lǐng)域的融合才會帶來更多有益的探索。
讓科學(xué)回歸本位，在開放式創(chuàng)新氛圍中，美妝科研也將步入百花齊放的新生態(tài)階段。