記者｜張喬遇
持續(xù)虧損的創(chuàng)新藥企勁方醫(yī)藥科技（上海）股份有限公司（簡(jiǎn)稱：勁方醫(yī)藥或公司）近日遞交招股書，擬登陸香港聯(lián)交所主板，中信證券為保薦機(jī)構(gòu)。
勁方醫(yī)藥目前只有一款藥物達(dá)伯特獲批上市，值得關(guān)注的是，公司將該款藥在大中華地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)家權(quán)利授權(quán)給了信達(dá)生物，僅保留了達(dá)伯特在大中華區(qū)以外司法權(quán)區(qū)的所有權(quán)利。
雖然能從信達(dá)生物拿到前期費(fèi)用，達(dá)到一定目標(biāo)的里程碑款項(xiàng)，特許權(quán)使用費(fèi)等，但勁方醫(yī)藥也失去了對(duì)該款藥的營(yíng)銷和銷售控制權(quán)，存在無(wú)法實(shí)現(xiàn)預(yù)期利益的風(fēng)險(xiǎn)。
另外，多款同類產(chǎn)品已上市或處于開發(fā)階段，勁方醫(yī)藥該款已上市藥物還將面對(duì)愈發(fā)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
公司唯一獲批上市藥品，大中華地區(qū)MAH是信達(dá)生物
勁方醫(yī)藥將目光聚焦在腫瘤、自體免疫和炎癥疾病領(lǐng)域。截至2024年12月31日，公司已有8款候選產(chǎn)品，其中5款處于臨床開發(fā)階段。
2022年、2023年及2024年上半年（報(bào)告期），勁方醫(yī)藥的收入分別為1.05億元、7373.4萬(wàn)元和0元，還未獲得商業(yè)化銷售收入；同期，公司面臨的虧損也較為顯著，期內(nèi)虧損分別為2.75億元、5.08億元和4.50億元，合計(jì)虧損12.33億元。
和許多未有產(chǎn)品獲批上市的創(chuàng)新藥企相比，勁方醫(yī)藥旗下達(dá)伯特（氟澤雷塞片，研發(fā)代號(hào)：GFH925）已于2024年8月獲得國(guó)家藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。
達(dá)伯特的獲批上市對(duì)于勁方醫(yī)藥而言意義不凡。原因在于達(dá)伯特是中國(guó)第一款及全球第三種獲批上市的KRAS G12C選擇性抑制劑，用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線或后線治療，填補(bǔ)了相關(guān)領(lǐng)域的空白。
需要指出的是，勁方醫(yī)藥將該款藥物的國(guó)內(nèi)獨(dú)家專利授權(quán)給了信達(dá)生物（1801.HK）。
信達(dá)生物成為達(dá)伯特在大中華地區(qū)的藥品上市許可持有人（MAH），負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)、制造及商業(yè)化。勁方醫(yī)藥僅保留了達(dá)伯特在大中華區(qū)以外司法權(quán)區(qū)的所有權(quán)利。
此外，勁方制藥當(dāng)時(shí)還授予了信達(dá)生物獨(dú)家選擇權(quán)（“中國(guó)境外選擇權(quán)”），即可在大中華區(qū)以外的全球所有國(guó)家及地區(qū)（“中國(guó)境外地區(qū)”）開發(fā)授權(quán)產(chǎn)品并將其商業(yè)化。
作為代價(jià)，信達(dá)生物向勁方醫(yī)藥一次性支付2200萬(wàn)美元前期費(fèi)用（包括850萬(wàn)美元的授權(quán)費(fèi)和1350萬(wàn)美元的中國(guó)境外選擇權(quán)費(fèi)）。當(dāng)達(dá)伯特在大中華區(qū)的開發(fā)、注冊(cè)和年銷售業(yè)績(jī)達(dá)到某些預(yù)先指定的里程碑時(shí)，勁方醫(yī)藥可以從信達(dá)生物獲得最高1.32億美元的里程碑付款及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
截至2024年12月31日，勁方醫(yī)藥已根據(jù)達(dá)伯特授權(quán)協(xié)議收取3700萬(wàn)美元。
不過，這種合作模式下，勁方醫(yī)藥對(duì)合約條款以外的營(yíng)銷和銷售工作幾乎喪失了控制權(quán)。公司稱：“達(dá)伯特商業(yè)化所產(chǎn)生的實(shí)際收入可能低于預(yù)期收入，我們可能無(wú)法從這項(xiàng)合作中實(shí)現(xiàn)預(yù)期利益。”
值得注意的是，勁方醫(yī)藥曾對(duì)授予信達(dá)生物獨(dú)家選擇權(quán)的態(tài)度發(fā)生轉(zhuǎn)變。2024年1月，公司與信達(dá)生物訂立補(bǔ)充協(xié)議，終止了中國(guó)境外選擇權(quán)，作為終止的對(duì)價(jià)，勁方醫(yī)藥須于2026年12月1日前分期向信達(dá)生物支付合計(jì)2000萬(wàn)美元的終止費(fèi)用。
截至2024年12月31日，勁方醫(yī)藥已根據(jù)達(dá)伯特補(bǔ)充協(xié)議向信達(dá)生物支付200萬(wàn)美元，余下1800萬(wàn)美元將于2026年12月1日前分期向信達(dá)生物支付。
全球已有三款競(jìng)品上市，公司面臨專利風(fēng)險(xiǎn)
達(dá)伯特是一款針對(duì)具有G12C突變的KRAS蛋白（“KRAS G12C”）的抑制劑，截至2024年12月31日，全球還有另外三種KRAS G12C抑制劑，其中阿達(dá)格拉西布、索托拉西布均已在美國(guó)及歐盟獲準(zhǔn)上市，安方寧最近在中國(guó)獲批。
同時(shí)，該領(lǐng)域還存在大量競(jìng)爭(zhēng)候選藥物處于不同開發(fā)階段，均有可能對(duì)該藥物的市場(chǎng)拓展造成壓力。
截至2024年12月8日，全球有超過20種KRAS G12C抑制劑候選藥物正在進(jìn)行臨床開發(fā)。除了針對(duì)RAS蛋白的藥物外，全球亦有多種獲批的用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌藥物，例如各種酪氨酸激酶抑制劑。
不過，盡管未進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，勁方醫(yī)藥堅(jiān)信：“達(dá)伯特在治療晚期非小細(xì)胞肺癌方面優(yōu)于其他兩種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的選擇性KRAS G12C抑制劑藥物，具有更高的安全性和更好的療效?！?/span>
目前，勁方醫(yī)藥正在推進(jìn)達(dá)伯特與西妥昔單抗（一款靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的抗體藥物）的聯(lián)合療法的海外臨床開發(fā)，并與Merck Healthcare KGaA（默克）訂立了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)合作及供應(yīng)協(xié)議，默克向公司提供一定數(shù)量的西妥昔單抗，用于公司在歐洲進(jìn)行的達(dá)伯特與西妥昔單抗聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究。
此外，勁方醫(yī)藥還面臨專利風(fēng)險(xiǎn)。具體而言，勁方醫(yī)藥開發(fā)的與達(dá)伯特相關(guān)的化合物在中國(guó)和美國(guó)獲得了授權(quán)專利，同時(shí)在其他司法轄區(qū)也提出了相關(guān)專利申請(qǐng)。但第三方在中國(guó)的授權(quán)專利中，某些通式化合物可能聲稱涵蓋了達(dá)伯特活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
為應(yīng)對(duì)專利權(quán)利可能構(gòu)成的潛在風(fēng)險(xiǎn)，勁方醫(yī)藥與相關(guān)第三方簽訂了協(xié)議，付出不少成本。
根據(jù)與交易對(duì)手A的協(xié)議規(guī)定，勁方醫(yī)藥需要分三次支付共計(jì)450萬(wàn)元里程碑付款，作為回報(bào)，交易對(duì)手A承諾不干擾達(dá)伯特的商業(yè)化工作，同時(shí)，若涉及標(biāo)的通式化合物相關(guān)權(quán)利轉(zhuǎn)讓或分授，勁方醫(yī)藥享有優(yōu)先購(gòu)買權(quán)。
根據(jù)與交易對(duì)手B的協(xié)議，公司需分兩筆支付總計(jì)3000萬(wàn)元的里程碑款項(xiàng)，并根據(jù)特定監(jiān)管和商業(yè)化成果，支付中雙位數(shù)比例的特許權(quán)使用費(fèi)。交易對(duì)手B承諾不會(huì)將標(biāo)的專利權(quán)用于達(dá)伯特的商業(yè)化。截至2024年12月31日，勁方醫(yī)藥已向交易對(duì)手B累計(jì)支付3450萬(wàn)元里程碑款項(xiàng)。
深創(chuàng)投、石藥集團(tuán)等參股，上市失敗公司將面臨大額股權(quán)回購(gòu)
勁方醫(yī)藥發(fā)展歷程可追溯至2017年，當(dāng)年，勁方藥業(yè)（上海）有限公司成立，創(chuàng)始股東為健發(fā)香港和張巍。健發(fā)香港的股權(quán)由呂強(qiáng)博士和蘭炯博士分別持有。2018年4月，更名為勁方醫(yī)藥科技（上海）有限公司。
成立之初，勁方醫(yī)藥便專注于挖掘和發(fā)展創(chuàng)新RAS靶向療法領(lǐng)域。成長(zhǎng)過程中，公司獲得了共計(jì)6輪融資。據(jù)統(tǒng)計(jì)，6輪融資合計(jì)獲得資金總額達(dá)14.21億元。多家明星資本參股，包括深創(chuàng)投、石藥集團(tuán)（1903.HK）、農(nóng)銀國(guó)際、交銀國(guó)際、百度風(fēng)投、領(lǐng)道資本等。
截至2024年3月最后一輪（C+輪）融資完成后，勁方醫(yī)藥投后估值約31.24億元。
值得關(guān)注的是，2023年12月28日進(jìn)行C+輪融資時(shí)，勁方醫(yī)藥與該輪IPO前投資者簽訂了系列協(xié)議。協(xié)議中，IPO投資者被授予了一系列特別權(quán)利，包括但不限于回購(gòu)權(quán)、清盤權(quán)、優(yōu)先購(gòu)買權(quán)、反攤薄權(quán)以及董事提名權(quán)等。
根據(jù)補(bǔ)充協(xié)議，IPO前投資者所擁有的除回購(gòu)權(quán)外的其他所有特別權(quán)利，將在公司成功IPO起終止?；刭?gòu)權(quán)應(yīng)于公司向香港聯(lián)交所呈交IPO申請(qǐng)的前一日終止。
然而，若出現(xiàn)勁方醫(yī)藥的IPO申請(qǐng)未獲接納，包括被香港聯(lián)交所拒絕或申請(qǐng)被退回；公司主動(dòng)撤回IPO申請(qǐng)；公司未能在IPO日期后的兩年內(nèi)成功上市，或者上市委員會(huì)最終不批準(zhǔn)其上市申請(qǐng)等情況，終止的回購(gòu)權(quán)將重新恢復(fù)。
這意味著，一旦勁方醫(yī)藥上市未能成功，公司將面臨巨額股權(quán)回購(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)。