界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
君實生物扔在沖擊創(chuàng)新藥盈利俱樂部。
3月28日，君實生物公布2024年年報。2024年，君實生物實現(xiàn)營收19.48億元，同比增長29.67%。虧損繼續(xù)收窄，但仍未能扭虧為盈，為虧損12.8億元。
因進醫(yī)保而持續(xù)放量的首個國產(chǎn)PD-1單抗特瑞普利單抗并沒能幫助君實生物扭虧為盈。雖然凈虧損繼續(xù)收窄，很大程度仍依賴于削減研發(fā)支出。
據(jù)君實生物年報，2024年公司研發(fā)費用12.75億，同比下降34.18%。
君實生物核心產(chǎn)品特瑞普利單抗是首款國產(chǎn)PD-1。該藥于2018年12月獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準，但其并未體現(xiàn)出先發(fā)優(yōu)勢，在銷量上被信達生物的信迪利單抗和百濟神州的替雷利珠單抗反超。
例如，特瑞普利單抗2021年的銷售額為4.12億元。但同期，百濟神的替雷利珠單抗銷售額已達16億元，信達生物的信迪利單抗銷售額更是近30億元。
意識到失誤后的君實生物開始奮勇直追，模仿前者成功經(jīng)驗，采用單一拳頭產(chǎn)品帶動市場滲透。特瑞普利單抗先從二線適應癥切入，逐步拓展至一線適應癥，并通過醫(yī)保覆蓋推動國內(nèi)市場滲透。
2021年至2024年，君實生物銷售費用從7.16億元增長至9.84億元。其中，2024年，銷售費用增幅繼續(xù)達雙位數(shù)，為同比16%。
該策略確實幫助特瑞普利單抗在2024年國內(nèi)銷售額實現(xiàn)增長。據(jù)年報，2024年，特瑞普利單抗實現(xiàn)國內(nèi)市場銷售收入15.01億元，同比增長約66%。特瑞普利單抗銷量為219.78萬支，同比增長69.11%。
截至2024年底，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批11項適應癥，其中10項適應癥被納入國家醫(yī)保目錄，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于黑色素瘤、非小細胞肺癌圍手術期、腎癌和三陰性乳腺癌治療的抗PD-1單抗。
從適應癥納入國家醫(yī)保目的數(shù)量來看，特瑞普利單抗的10項已超過信迪利單抗的7項，略遜于替雷利珠單抗的13項。
2024年1月起，特瑞普利單抗新增一線治療鼻咽癌、一線治療食管鱗癌、一線治療非鱗狀非小細胞肺癌3項適應癥納入國家醫(yī)保目錄（2023年）。這些適應癥的放量成為拓益2024年銷量增長的驅(qū)動。
特瑞普利單抗還4項適應癥被納入國家醫(yī)保目錄（2024年）。2025年1月1日起，拓益新增非小細胞肺癌圍手術期治療、晚期三陰性乳腺癌一線治療、晚期腎細胞癌一線治療及廣泛期小細胞肺癌一線治療的4項適應癥納入國家醫(yī)保目錄（2024 年）。這些新增醫(yī)保適應癥也意味著特瑞普利單抗的銷量額增長在2025年很大概率能維持。
不過，從銷售額來看，特瑞普利單抗與前者差距依舊。
據(jù)信達生物業(yè)績公告，其2024年近一半的營收均來自信迪利單抗。據(jù)禮來2024年財報，信迪利單抗2024年全年銷售額達5.26億美元（約合38億元）。
據(jù)百濟神州業(yè)績公告，替雷利珠單抗2024全年銷售額為6.21億美元（約合44億元）。
國內(nèi)商業(yè)化情況剛好轉(zhuǎn)，君實生物又需要解決特瑞普利單抗在海外的商業(yè)化遇到的困境。
特瑞普利單抗還是第四款實現(xiàn)中美歐三地市場上市的創(chuàng)新藥。2023年10月，特瑞普利單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，并于2024年1月正式投入美國市場進行銷售。它的“前輩”包括復星醫(yī)藥的曲妥珠單抗、百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼和替雷利珠單抗。
據(jù)君實生物表述，截至2024年底，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地、中國香港、美國、歐盟（包括歐盟全部27個成員國以及冰島、挪威和列支敦士登）、印度、約旦、英國、澳大利亞、新加坡等國家和地區(qū)獲得批準上市，在巴西、哥倫比亞、南非、智利、馬來西亞、泰國、印度尼西亞、菲律賓、越南、加拿大、巴基斯坦、阿拉伯聯(lián)合酋長國、摩洛哥、科威特等地的上市申請已提交/受理。
君實生物也已與Hikma、Dr.Reddy’s、康聯(lián)達生技、利奧制藥等合作伙伴在中東和北非、拉丁美洲、印度、南非、澳大利亞、新西蘭、東南亞、歐盟、瑞士、英國等超過80個國家達成商業(yè)化合作。
但從年報表述推測，特瑞普利單抗海外市場的商業(yè)化并沒有掀起多大的水花。君實生物甚至沒有單獨披露特瑞普利單抗海外市場銷售情況?；趪鴥?nèi)較低的支付天花板，出海仍是創(chuàng)新藥公司無法逃避的宿命。特瑞普利單抗的海外市場表現(xiàn)或?qū)⒊蔀闆Q定君實生物未來盈利的勝負手。
除特瑞普利單抗外，君實生物還有三款商業(yè)化產(chǎn)品氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維）、阿達木單抗（商品名：君邁康）和昂戈瑞西單抗（商品名：君適達）。
其中只有氫溴酸氘瑞米德韋片由君實生物自己商業(yè)化。
氫溴酸氘瑞米德韋片曾被君實生物寄予厚望。但隨著新冠大流行的結束，曾經(jīng)的希望變成了雞肋。氫溴酸氘瑞米德韋片找不到除新冠感染治療外其他應用場景，反而在養(yǎng)貓人中傳開。界面新聞曾報道，養(yǎng)貓人開始喂貓吃新冠口服藥。在貓傳腹缺乏合規(guī)藥物的現(xiàn)狀中，氫溴酸氘瑞米德韋片被寵物主用來救治患有傳腹的貓咪。
這種需求終歸是少數(shù)。據(jù)年報，2024年，君實生物抗腫瘤類藥物15.41億元。其中，特瑞普利單抗實現(xiàn)國內(nèi)市場銷售收入15.01億元。也就是說，氫溴酸氘瑞米德韋片的銷售貢獻僅約400萬。
此外，阿達木單抗和昂戈瑞西單抗都被君實生物做了對外授權，這也是君實生物另一收入來源。但與恒瑞醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰等在今年靠對外授權（BD）收入成功“翻身”的企業(yè)不同，君實生物在此又缺乏運氣。
據(jù)年報，2024年，君實生物技術許可及特許權使用收入僅2.35億元，同比下降17.02%。
在新品方面，君實生物進展最快的便是抗腫瘤抗 BTLA 單抗tifcemalimab。ifcemalimab 是全球首個進入臨床開發(fā)階段（first-in-human）的抗腫瘤抗 BTLA 單克隆抗體，正在開展中國、國際多中心III期臨床試驗階段，另有多項聯(lián)合特瑞普利單抗的Ib/II期臨床研究正在開展，覆蓋多個瘤種。