文 | 財健道 楊燕 張羽岐
編輯 | 楊中旭
資本對于創(chuàng)新藥的狂熱正如退潮般緩慢后移。
“醫(yī)藥永動機”邏輯仍在持續(xù)，但資本對于這一領(lǐng)域的熱情卻肉眼可見地下降，醫(yī)藥股接連破發(fā)，融資數(shù)量和規(guī)模下降，CRO賽道時不時就來波“心跳驟?！薄?/p>
五年來突飛猛進的創(chuàng)新藥橫遭一劫，似乎被資本市場拋棄，陷入短暫的低谷期。原國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉稱“創(chuàng)新藥九死一生，高投入應(yīng)有高回報”，指向創(chuàng)新藥當(dāng)下過于嚴苛的價格機制。
3月7日晚，君實生物（688180.SH）披露其登陸科創(chuàng)板后首個定增方案，資本市場第二日的反應(yīng)是其在A股和港股同步跌超10%。作為國內(nèi)創(chuàng)新藥第一梯隊公司，君實生物近來還籠罩著“新冠概念股”、“國內(nèi)PD-1首個獲批上市公司”等諸多光環(huán)，不過對于提振股價幫助似乎不大。
“燒錢”一直是創(chuàng)新藥企的特質(zhì)，醫(yī)藥行業(yè)投資“寒冬”之下，資本市場對創(chuàng)新藥企的寬容度還在嗎？
01、解剖定增方案
一位專注于上市公司財務(wù)審計的會計師對《財健道》表示，君實生物定增方案中寫的不超過39.8億元，并不能簡單理解成君實擬募資近40億元。
按照君實公布的定增方案來看，主要限制條件為不超過7000萬股，一般都會頂格配售，發(fā)行價則為不低于定價基準日前20個交易日（不含定價基準日）公司A股股票交易均價的80%。也就是說，如果君實科創(chuàng)板每股價格持續(xù)下跌，那么實際募資額也會隨之縮水。當(dāng)然，如果其股價上漲，那么配售股份數(shù)量必然減少，可以降低對公司股權(quán)的稀釋程度。
君實相關(guān)負責(zé)人對《財健道》回應(yīng)稱，“募資是為了不錯過更高回報的項目，在醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈的情況下，更早拿下適應(yīng)癥會在全球有巨大的先發(fā)優(yōu)勢，對我們的下一階段發(fā)展是很重要的?！比绻罄m(xù)的新靶點藥物、小分子藥物推進上，有充足的資源去推進后續(xù)臨床，搶時間和其他同行業(yè)企業(yè)拉開差距也很重要。
A股再融資審批流程較長，理想情況預(yù)計6-9個月后才能拿到批文。君實回應(yīng)說，“雖然現(xiàn)在市場融資環(huán)境較差，但從企業(yè)長期規(guī)劃角度來說，可以先把審批流程走完，后續(xù)擇時選擇發(fā)行?！?/p>
據(jù)《財健道》梳理，自2012年成立以來，君實生物（688180.SH）先后登錄新三板、港股及科創(chuàng)板，進行過大大小小7次定向增發(fā)，貫穿新三板、A股、H股IPO前后，其僅在二級市場的總募資額就已超過117億元。
2020年7月，君實生物登錄科創(chuàng)板，募資額超48億元，僅僅過了一年的時間，難道這家藥企就缺錢了嗎？
如果單單從營收來看，君實生物近5年來的確收不抵支，連年虧損，2021年業(yè)績預(yù)告中的虧損幅度才相對收窄。
業(yè)績連年虧損對君實的影響有多大？
上述審計人士分析稱，從財報數(shù)據(jù)來看，君實當(dāng)前“健康度”尚可。
從財報數(shù)據(jù)來看，君實2021年前三季度其經(jīng)營性現(xiàn)金流凈流出金額為5.4億元，和2019年及2020年同期數(shù)據(jù)相比，減少了約一半，可以算是“節(jié)流”了。
從“開源”的角度來看，君實生物2021年前三季度已經(jīng)實現(xiàn)營收27.18億元，同比增長168.84%，超過2020年全年營收15.95億元。
有資深行業(yè)人士表示，君實生物2021年Q3期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額為31.47億元，假如定增成功，就意味著它的現(xiàn)金儲備將達到70億元左右，在2021年虧損7.39億元的情況下，70億元足以支撐數(shù)年發(fā)展，“過冬”糧草將更為充足。
此次公布定增方案的同時，君實同樣公布了一份未來三年給股東的分紅計劃。在可分配利潤為正，且無重大投資計劃或現(xiàn)金支出等情況下，公司將會提出差異化現(xiàn)金分紅政策。
不過從其財務(wù)狀況來看，這份分紅計劃鼓勵多過于實際。截至2021年三季報，君實生物未分配利潤累計虧損約40.6億元，還是只有先掙到錢，才能給股東分紅。
02、定增能補上君實的短板嗎？
在君實此次的定增方案中，預(yù)計36.82億元將用于創(chuàng)新藥研發(fā)，當(dāng)然包括其核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗三個新適應(yīng)癥的臨床試驗，以及新的小分子靶向藥及早期臨床前項目。
創(chuàng)新藥研發(fā)、出?？梢哉f是君實每次“燒錢”的關(guān)鍵詞。
作為第一批進入投資者視野的創(chuàng)新藥企，君實生物“上市即巔峰”，但后續(xù)表現(xiàn)卻并不盡如人意。
從產(chǎn)品矩陣來看，其管線數(shù)量逐年增多，但核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（商品名：拓益）獲批后，余下管線一直進展平緩，除生物類似藥阿達木單抗近期獲批上市外，目前僅3款產(chǎn)品處于三期臨床階段，其余多在臨床前或早期研發(fā)階段。
多位行業(yè)人士對《財健道》表示，對于以研發(fā)為主的創(chuàng)新藥企而言，手握大量現(xiàn)金自然不是壞事。但市場最關(guān)心的還是臨床數(shù)據(jù)，以及背后的市場規(guī)模，君實諸多在研產(chǎn)品中能否再出一個“拓益”，是其能否“回到巔峰”的關(guān)鍵所在。
對于君實在當(dāng)前時間節(jié)點定增，不少行業(yè)人士頗感意外，不過對于定增能否實現(xiàn)，大家看法并不一致。
PD-1之外，君實還有一重“新冠概念股”的光環(huán)。
疫情期間，君實與中國科學(xué)院微生物研究所合作開發(fā)了新冠病毒中和抗體-JS016（埃特司韋單抗），在此之后，JS016又與禮來的另一款抗體組成雙抗體療法，于2021年在美國、意大利等超過15個國家獲得緊急使用授權(quán)。
隨后，君實第一款小分子藥物VV116在烏茲別克斯坦獲批，其另一款小分子藥物VV993也走到了臨床前階段，接連幾款產(chǎn)品給君實貼上了“新冠概念股”的標簽，這家公司也被視為國內(nèi)新冠特效藥的頭號種子選手。有投資人戲言，“君實現(xiàn)在最有看點的不是創(chuàng)新藥，而是新冠產(chǎn)品線進展”。
不過，對于君實“新冠概念股”的成色，有業(yè)內(nèi)人士分析稱，從其整體商業(yè)化路線來看，君實選擇了路徑較短的新冠特效藥，不管是中和抗體，還是口服小分子藥，除VV116在烏茲別克斯坦正式獲批，其他都是通過緊急使用授權(quán)上市，比起常規(guī)管線模式更加迅速。
值得注意的是，目前君實和禮來的雙抗體療法在美國處于暫停使用狀態(tài) ，是否能再次重新啟動還是個未知數(shù)。對此，君實回應(yīng)《財健道》說，“雙抗體療法對于主流毒株Omicron中和效果不敏感，基于此，目前雙抗體療法處于FDA暫停使用階段?！?/p>
對于商業(yè)化進展優(yōu)勢并不明顯的君實來說。“新冠概念股”正在撐起新的增長曲線。在這一前提下，君實借著新冠“東風(fēng)”增發(fā)，背后的邏輯也不難理解。
03、遍地開花的管線，誰能成為下一個“拓益”？
不過，從成長性的角度考慮，離開新冠這股“東風(fēng)”，君實的產(chǎn)品實力如何？
單從數(shù)量來看，君實的產(chǎn)品可以說是遍地開花。據(jù)統(tǒng)計，目前君實有46個在研產(chǎn)品、覆蓋了腫瘤、代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染等領(lǐng)域，產(chǎn)品多、領(lǐng)域廣，在創(chuàng)新藥行業(yè)同類公司中排在第二位（復(fù)星醫(yī)藥暫居第一位）。
有行業(yè)人士指出，數(shù)量多未必是件好事，君實大部分產(chǎn)品處于比較早期的階段，整體管線競爭力弱，進入商業(yè)化的速度慢，歷來受到外界詬病。
PD-1作為君實最早期的產(chǎn)品，于2018年12月最先上市，但是相較于其他五款后期上市的PD-1競品，君實的拓益并不占優(yōu)勢。
以信達為例，2021年12月24日，信達生物PD-1信迪利單抗（達伯舒）新適應(yīng)癥上市申請(受理號:CXSS2101085)獲得NMPA受理，已經(jīng)是該產(chǎn)品申報的第7項適應(yīng)癥。然而2018年君實率先獲批的適應(yīng)癥類型相對小眾，且適應(yīng)癥少，如黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等四種適應(yīng)癥，另外，非小細胞肺癌適應(yīng)癥正在申報獲受理階段。
然而，拓益“無米下鍋”只是情況之一。
從商業(yè)化進展來看，信達和百濟在多份財報中披露PD-1的銷售情況。尤其是，醫(yī)保放量之后，百濟的替雷利珠單抗（百澤安）增幅明顯，2021年上半年銷售額總計8億元左右；信達的信迪利單抗（達伯舒）上半年銷售額更是達14億元，而恒瑞的卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）業(yè)內(nèi)一度傳言銷售額超50億元，而君實前兩年總計約30億元，半年對兩年，差距可想而知。
相比之下，作為第一個上市的國產(chǎn)PD-1，君實基本上沒拿到先發(fā)優(yōu)勢。
根據(jù)君實對《財健道》的回復(fù)梳理，目前公司只有3個進入商業(yè)化階段產(chǎn)品（特瑞普利單抗、埃特司韋單抗、阿達木單抗），3個3期臨床產(chǎn)品（PARP抑制劑、抗PCSK9單抗、貝伐珠單抗），其他產(chǎn)品多為臨床早期產(chǎn)品和臨床前產(chǎn)品。
在君實財務(wù)“體檢表”上，歷年財報數(shù)據(jù)中研發(fā)費用始終是最顯眼的一條上升曲線，這和逐年增多的產(chǎn)品管線不無關(guān)聯(lián)。
近5年來，君實生物的研發(fā)費用從2016年的1.22億元一路攀升至2020年的17.78億元，年復(fù)合增長率為70.89%。最新財報中，君實在2021年前三季度研發(fā)投入為14.23億元，支出比重占到總成本的一半左右。
當(dāng)然，隨著研發(fā)的增長，營收同樣有所提高。其從2016年至2020年，君實營業(yè)收入同樣從593.91萬上漲至2020年的15.95億元，年復(fù)合增長率為93.37%。
與前兩年不同，2021年，無論是三季報，還是半年報，君實皆未像信達等其他競品一樣，披露PD-1具體銷售金額。2021年業(yè)績快報顯示，君實共實現(xiàn)營收40.14億元，年度虧損7.36億元，技術(shù)許可收入大幅度提升，與禮來簽署的《研發(fā)合作和許可協(xié)議》，隨著合作的快速推進，埃特司韋單抗（JS016/LY-CoV016）對禮來的海外授權(quán)已達成協(xié)議約定的全部里程碑事件。
研發(fā)和營收之外，作為君實的“短板”，商業(yè)化體系也一直是行業(yè)關(guān)注的重點。
從特瑞普利單抗上市以來，君實生物已經(jīng)經(jīng)歷了三輪商務(wù)負責(zé)人的更替，其中最短的一任在職時長不到4個月。
2022年1月4日，“牽手”不到一年，本土創(chuàng)新藥企君實生物與知名跨國藥企阿斯利康終止PD-1單抗的推廣合作。阿斯利康曾對媒體表示，以君實生物公告為準，并未透露具體原因，君實生物曾對媒體表示，公司自建商業(yè)化團隊逐步成熟。
當(dāng)時市場推測，聯(lián)姻不到一年，分手已成事實，主要與特瑞普利單抗（拓益）銷售業(yè)績未達預(yù)期有關(guān)。
此次的定增方案中，君實超95%的募投資金未來仍將投入研發(fā)，銷售似乎被遺忘在了角落里。
在君實生物最新管線中，核心品種特瑞普利單抗的皮下注射劑型顯然是新冠之外的另一大看點。
君實相關(guān)負責(zé)人表示，如果能夠成功完成等效性臨床研究以及外推的適應(yīng)癥，那么鑒于皮下注射劑型用藥更為方便，患者的依從性將顯著提升，再加上臨床研究越來越往前線推進，患者生存率和用藥周期逐漸變長，有望真正將腫瘤變成慢性病。
近期關(guān)于創(chuàng)新藥發(fā)展及出海的一系列討論中，“滿足未被滿足的需求”一詞高頻出現(xiàn)，截至目前，全球獲批的十幾款PD-(L)1產(chǎn)品中，僅有一款皮下注射，其他都是靜脈注射。如果特瑞普利單抗的皮下注射劑型能順利走完臨床，對于君實已有的產(chǎn)品優(yōu)化當(dāng)然是好事。
不過，一位長期關(guān)注創(chuàng)新藥的投資人對《財健道》同樣表示，3年過去了，君實生物拿得出手的自研產(chǎn)品其實還是在特瑞普利單抗（拓益）上打轉(zhuǎn)，現(xiàn)在創(chuàng)新力是不是“馬力”不足呢？
科創(chuàng)板上市當(dāng)天，君實生物股價最高時達到了220.4元/股，根據(jù)當(dāng)時總股本8.725億計算，理論上巔峰市值接近1923億元。
截至發(fā)稿當(dāng)日，君實的市值只剩下巔峰期的1/3左右，如果順利完成定增，君實生物能否重回巔峰？
制圖｜李紫雅 劉藝林
參考文獻
【1】泡沫下的光影：跌跌不休的醫(yī)藥股，離春天還有多遠. 深藍觀. 高翼. 2022.3.7
【2】7年融157億下注新藥研發(fā)，為君實生物瘋狂燒錢值得嗎. 界面新聞. 郭凈凈. 2022.3.8
【3】襁褓中的創(chuàng)新藥巨頭. 方正證券.2019.12.14