記者 | 牛其昌
首個國產(chǎn)在研新冠口服藥國內(nèi)三期臨床試驗結(jié)果出爐，有望打響申請上市的“第一槍”。
5月23日晚間，君實生物(688180.SH）發(fā)布公告稱，其控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司(下稱“君拓生物”）與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司(下稱“旺山旺水”）合作開發(fā)的產(chǎn)品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項對比輝瑞新冠口服藥Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的三期注冊臨床研究(NCT05341609）達到方案預(yù)設(shè)的主要終點。
基于上述臨床研究結(jié)果，君實生物稱，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
根據(jù)西部證券研報，目前VV116與輝瑞Paxlovid在瑞金醫(yī)院的頭對頭臨床試驗已入組完成，預(yù)計5月底6月初獲批上市；預(yù)期定價500元，覆蓋1億人份，對應(yīng)上游體量25億元。
然而“利好”并未兌現(xiàn)。5月24日，君實生物(688180.SH）股價盤中跌停，跌幅達20%，市值蒸發(fā)超過190億元，其港股股價也一度跌超13%。在其帶動下，新冠治療板塊開盤跌幅居前，近日剛剛簽訂VV116生產(chǎn)加工協(xié)議的海正藥業(yè)(600267.SH）跌幅也一度超過9%。
公告顯示，上述三期臨床試驗是一項多中心、單盲、隨機、對照三期臨床研究，旨在評價VV116對比Paxlovid用于輕中度 COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展(定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。
界面新聞記者注意到，此次公布的三期臨床試驗采用的是單盲試驗，且實際入組患者只有822例。有分析人士指出，相比雙盲試驗，單盲試驗可能會受到臨床試驗醫(yī)生的主觀意識干擾，可信度大幅降低。而雙盲試驗結(jié)果更加客觀，因而對新藥實際效果的解釋也就會更準(zhǔn)確、更科學(xué)。
據(jù)了解，目前國際獲批上市的新冠口服藥如輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir ，均是進行大型雙盲對照，且對于輕中度感染者的主要臨床終點都是用藥28天時的重癥和死亡率。
根據(jù)2021年12月14日輝瑞宣布的Paxlovid臨床三期試驗最終結(jié)果：共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者，發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險減少88%，病毒載量下降約10倍；對65歲以上老年人，住院/死亡風(fēng)險降低94%。同時，該藥安全性良好，治療組比安慰劑組不良反應(yīng)率略低。
病毒學(xué)專家常榮山對界面新聞表示，“主要研究終點為‘至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間’，一般針對普通型和中度的患者，與重癥很不一樣。目前奧密克戎的普通型、中度的癥狀都比較輕了，治療指標(biāo)很難設(shè)定。選擇這樣的研究終點，大概率會被要求發(fā)還，做補充臨床試驗。此外臨床試驗還應(yīng)要求多中心，達到2000人以上，否則樣本太少了。”
君實生物表示，目前，VV116 正處于國際多中心的三期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的臨床研究正在進行中。
值得一提的是，5月19日，華山醫(yī)院感染科旗下公眾號“華山感染”還發(fā)布了VV116在中國針對奧密克戎感染受試者的首個臨床試驗研究結(jié)果，這也是國產(chǎn)抗新冠病毒藥物對奧密克戎感染者臨床研究結(jié)果的首個同行評議報道。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。
不過，上述文章也強調(diào)，作為一項開放性、前瞻性隊列研究，研究所納入的樣本量有限，所有受試者均未發(fā)展為重癥或危重癥。因此研究未能收集到足夠多的數(shù)據(jù)進一步分析VV116是否對于奧密克戎感染重癥化具有預(yù)防作用，僅初步評價了非重癥感染者中新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間這個單一指標(biāo)。
據(jù)悉，該研究是在2022年3月8日至3月24日期間開展的，共納入了136例確診為新冠的住院患者，其中60例接受VV116治療，對照組76例除標(biāo)準(zhǔn)治療外則未接受VV116治療。
盡管三期臨床試驗達到預(yù)設(shè)主要終點，但君實生物尚未披露此次臨床的詳細數(shù)據(jù)。君實生物提示風(fēng)險稱，根據(jù)我國藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物需完成臨床研究并經(jīng)國家藥監(jiān)局審評、審批通過后方可生產(chǎn)上市。