文|氨基觀察
如果有一個“武器”，能讓一款創(chuàng)新藥的上市審評時間縮短4個月，價值多少？來自荷蘭的明星Biotech Argenx，給出的答案是1.02億美元。
11月30日，Argenx 宣布以1.02億美元的價格，收購一張美國FDA優(yōu)先審評券，預(yù)計用于新生兒Fc受體阻斷劑efgartigimod的上市申請。
一直以來，“唯快不破”都是創(chuàng)新藥脫穎而出的真理。不過，“快”究竟有多大價值卻無法衡量。優(yōu)先審評券的交易價格，或許可以給我們一個參考角度。
實際上，再早幾年，加速評審券更加“昂貴”，歷史成交記錄最高達到過3.5億美元，折合人民幣24億元。
這是什么概念？2021年，研發(fā)投入超過24億元的醫(yī)藥行業(yè)公司只有8家。顯而易見，海外大藥廠們“炒作”優(yōu)先審評券是認真的。
01 擁有插隊特權(quán)，被爆炒的優(yōu)先審評券
優(yōu)先審評券的誕生，可謂FDA的神來之筆。
眾所周知，由于患者較少、研發(fā)難度大，投入產(chǎn)出比不高，一些兒科罕見病、熱帶疾病研發(fā)領(lǐng)域，入局者寥寥無幾。
為了鼓勵更多藥企往無人區(qū)進軍，F(xiàn)DA出臺了一系列鼓勵措施，其中就包括發(fā)放優(yōu)先審評券。
所謂優(yōu)先審評券，即上市“加速券”，其可將藥物上市審評時間由10個月縮至6個月。
在批準(zhǔn)相關(guān)罕見病創(chuàng)新藥的同時，F(xiàn)DA可能授予開發(fā)者一張“優(yōu)先審評憑券”作為獎勵。開發(fā)者可將該券用于它藥物的審評，以縮短上市時間。
在創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，時間就是金錢?！百I一送一”的措施，自然能夠起到激勵作用。
更重要的是，F(xiàn)DA“認券不認人”，優(yōu)先審評券可以自由買賣。在這一背景下，優(yōu)先審評券或能成為藥企創(chuàng)收的重要手段。
2014年7月，賽諾菲以6750萬美元的價格，開啟了優(yōu)先評審券的交易歷史。在賽諾菲開了先河之后，優(yōu)先評審券的買賣市場持續(xù)升溫。
2015年5月，當(dāng)賽諾菲買下第二張優(yōu)先審評券時，價格已漲至2.45億美元。不過一年時間，優(yōu)先審評券的價格翻了4倍。
但這，還不是最夸張的。賽諾菲的記錄，很快被艾伯維打破了。2015年8月，艾伯維以3.5 億美元的價格，刷新了優(yōu)先審評券買賣價格記錄，且保持至今。
這幾年來，優(yōu)先評審券獲批數(shù)量雖然有所增加，但價格依然不菲，成交價格始終保持在一億美元左右。
比如，今年2月BioMarin 以 1.1 億美元的價格，出售其優(yōu)先審評憑證；12月，Blue Bird出售優(yōu)先審評券的價格，是1.02億美元。
02 4個月時間，能帶來什么？
看到這里，你或許會感到疑惑，為了節(jié)省短短四個月時間花費上億美元，值得嗎？
答案或許是肯定的。
因為對于創(chuàng)新藥來說，先發(fā)優(yōu)勢至關(guān)重要。《Nature Reviews Drug Discovery》上發(fā)表的一篇文章對50款創(chuàng)新藥進行分析，短短4個月時間，領(lǐng)頭羊或許能與后來者拉開2%的市場份額差距。
在一些競爭激烈的領(lǐng)域，多款藥物上市節(jié)點接近。關(guān)鍵時刻，優(yōu)先審評券或能成為致勝奇兵。
這一點，賽諾菲有話語權(quán)。在PCSK9抑制劑的競爭中，賽諾菲處于落后安進的位置。在歐洲市場，賽諾菲的Praluent獲批時間，就比安進的Repatha晚了2個月。
但在美國市場，賽諾菲憑借優(yōu)先審評券，扭轉(zhuǎn)了落后的不利局勢。
原本，Praluent預(yù)計獲批時間要比Repatha晚幾個月；但賽諾菲通過“加速券”后來居上，將Praluent在美國的獲批時間，趕在了Repatha之前，變成了領(lǐng)先1個月。
雖然提前1個月獲批，不一定能夠帶來顯著優(yōu)勢；但如果落后太多，無論是市場布局還是醫(yī)保談判，賽諾菲都會處于下風(fēng)。
即便是競爭不激烈的領(lǐng)域，優(yōu)先審評券帶來“加速”優(yōu)勢價值同樣不菲。
對于一些潛力“重磅炸彈”藥物來說，月銷售額峰值動輒數(shù)億美金，因此提前4個月獲批價值遠遠超過購買優(yōu)先評審券的代價。
2019年9月20日，諾和諾德的口服索馬魯肽Rybelsus，就是通過優(yōu)先審評券的方式獲批上市，比原計劃提前了4個月。
2022年前三季度，Rybelsus銷售額為9.62億美金，單個季度折合3.3億美金。很顯然，諾和諾德會“算賬”。
或許是嘗到了甜頭，今年7月份，諾和諾德又以1.1億美元的價格，“囤”了一張優(yōu)先評審券。
“加速”Buff，能帶來種種好處，優(yōu)先評審券會被藥企爆炒也就不難理解了。
03 速度是關(guān)鍵，但不是唯一
不過，藥企花費上億美元買一張加速券，也算是兵行險招、劍走偏鋒。
獲得一張FDA的優(yōu)先評審券，并不意味著“萬事大吉”。因為，優(yōu)先評審券只是加速評審速度，而與結(jié)果無關(guān)。如果臨床數(shù)據(jù)欠佳，加速審批速度只不過是加速滅亡時間罷了。
諾華就曾遭遇過這樣慘痛經(jīng)歷。2011年，諾華曾使用優(yōu)先審評券，向FDA提交Ilaris治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的上市申請。
不過，因藥物副作用太大的問題，Ilaris上市申請遭拒，一張寶貴的優(yōu)先評審券就此打了水漂。
更慘的是賽諾菲。2015年，其遞交了“胰島素+GLP-1受體激動劑”固定劑量復(fù)方iGlarLixi上市申請，同時附上了2.45億美元買來的優(yōu)先審評券。
悲劇的是，F(xiàn)DA隨后要求賽諾菲補充該藥物關(guān)給藥裝置方面的信息，因此將預(yù)定審批期限延長3個月，天價優(yōu)先審評券的buff就此被抵消。
對于大藥企來說，損失一張?zhí)靸r券問題不大；但對于小藥企而言，可能就是滅頂之災(zāi)。
退一步來說，即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。賽諾菲，可能是在優(yōu)先審評券領(lǐng)域踩過最多坑的大藥廠。
上文提及，在美國市場，賽諾菲通過優(yōu)先審評券后來居上，在PCKS9單抗的爭奪戰(zhàn)中占得先機。但悲劇的是，因為陷入專利糾紛，Praluent沒能發(fā)揮出先發(fā)優(yōu)勢。
自上市以來，賽諾菲的Praluent銷售額，一直低于安進的Repatha。2021年，二者銷售額分別為4.21億美元和11.17億美元，差距可謂不小。
總而言之，一款創(chuàng)新藥能否脫穎而出，由藥物的研發(fā)速度、臨床表現(xiàn)、藥企的商業(yè)化能力等多個因素共同決定。
在這場多維戰(zhàn)爭中，只有在每一個環(huán)節(jié)都占據(jù)優(yōu)勢，才可能會笑到最后。