界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
6月12日，港股創(chuàng)新藥企嘉和生物公告，其用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液(GB226)上市申請未獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
6月12日，界面新聞?chuàng)艽蚣魏蜕锿顿Y者熱線電話及發(fā)送郵件詢問杰諾單抗未通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的原因，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。
嘉和生物的股價也從上市時的32.2港元/股一路跌倒如今的不足2港元/股。6月12日，嘉和生物報收1.78港元/股，跌1.11%。
實際上，早在6月9日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)的待領(lǐng)取信息中就出現(xiàn)了嘉和生物的杰諾單抗注射液的身影。藥品通知件是指國家藥監(jiān)局在審評過程中發(fā)現(xiàn)存在問題或需要補充資料的情況下，向申請人發(fā)出的通知書。收到藥品通知件后，申請人需要在規(guī)定時間內(nèi)回復(fù)或補充相關(guān)資料，否則將被視為放棄申請。
在嘉和生物的杰諾單抗注射液的信息頁面中，其藥品批準(zhǔn)問號標(biāo)注為無。這也意味著，在6月9日時，嘉和生物的杰諾單抗注射液的上市之旅就已被宣判失敗。
嘉和生物在公告中沒有透露撤回申請的具體原因和重新提交的時間表。嘉和生物表示，公司預(yù)計其他臨床試驗或本公司其他候選藥物的研發(fā)進展將不會受到影響。
嘉和生物是在2020年通過港股18A政策上市的一員，其核心業(yè)務(wù)為腫瘤及自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化。它也是首家在港上市的中國腫瘤免疫治療公司。
杰諾單抗注射液是嘉和生物寄予希望的核心產(chǎn)品之一，在國內(nèi)PD-1內(nèi)卷的情況下，嘉和生物將申請上市的適應(yīng)癥放在了治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤。這也是目前首個在中國境內(nèi)乃至全球申請這一適應(yīng)癥的PD-1單抗。
外周T細胞淋巴瘤屬于罕見病，是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型。據(jù)頭豹研究院，外周T細胞淋巴瘤每年新增患者在1.3萬-1.6萬人，患者數(shù)量相對較少，市場空間有限。不過，外周T細胞淋巴瘤患者預(yù)后差，在全球范圍內(nèi)都存在極大的未滿足臨床需求。無論在中國還是美國，都尚未有PD-1單抗被批準(zhǔn)用于該疾病的治療。因此，嘉和生物想將其首個上市PD-1的適應(yīng)癥瞄準(zhǔn)在罕見病領(lǐng)域，也可以說是后來者在面對PD-1內(nèi)卷下的“奇招”。
在此之前，杰諾單抗的上市之旅走得也不算順利。杰諾單抗于2020年遞交上市申請，7月22日獲得國家藥監(jiān)局的受理，并于7月28日被納入優(yōu)先審評名單。嘉和生物在2022年年報中表示，杰諾單抗成為首款NDA獲得國家藥監(jiān)局接納的用于治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤的PD-1。嘉和生物還預(yù)計將在未來的半年至一年內(nèi)推出杰諾單抗。
嘉和生物的杰諾單抗上市申請主要基于Gxplore-002試驗的數(shù)據(jù)，這是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂II期臨床試驗，評估了杰諾單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤的療效及安全性。該試驗顯示，杰諾單抗治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤患者具有顯著的療效：IRC評估的ORR為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，其中ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%；此外，既往接受西達本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。
嘉和生物也在2020年籌建了商業(yè)化與銷售團隊?？梢姡魏蜕锂?dāng)時對杰諾單抗最終能通過審批上市是抱有很大希望。不過，長達三年的審批之后，杰諾單抗最終還是被否了。
嘉和生物曾是國內(nèi)明星創(chuàng)新藥企，也是在PD-1上較早進行布局的企業(yè)，不過該公司自從成立起，就經(jīng)歷了不斷的股東與業(yè)務(wù)上的變動。就在杰諾單抗在審批的這段時間。嘉和生物的創(chuàng)始人周新華辭去集團總裁、執(zhí)行董事的職位，由公司首席執(zhí)行官王曉東接任。作為公司創(chuàng)始人，嘉和生物公告并未明確解釋周新華的離職原因。僅表示，周新華決定投放更多時間于其他事務(wù)，并無就其辭任對公司提出任何索償，且與董事會之間并無意見分歧。
截至目前，嘉和生物僅一款商業(yè)化產(chǎn)品在2022年2月23日上市的為用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病、成人潰瘍性結(jié)腸炎、成人及6歲以上兒童克羅恩病及瘺管性克羅恩病等6+1適應(yīng)癥的佳佑?。℅B242，英夫利西單抗生物類似藥）。這款藥比杰諾單抗晚一點卻順利上市。
雖然英夫利西單抗在全球也是一款“重磅炸彈”級的產(chǎn)品，但在治療手段越來越豐富的自身免疫性疾病領(lǐng)域，英夫利西單抗即干不過“老大哥”阿達木單抗、還面臨著多個后來小弟的挑戰(zhàn)。
而在中國市場，英夫利西單抗的表現(xiàn)也缺乏亮點。2020年，在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端，該產(chǎn)品銷售額約5億元，同期，阿達木單抗是10億元。并且在嘉和生物的英夫利西單抗上市之前，國內(nèi)已有海正藥業(yè)、邁博藥業(yè)的同款類似藥獲批，嘉和生物早已沒了先發(fā)優(yōu)勢。
佳佑健一上市也就進了集采。嘉和生物披露，佳佑健已在17個省市完成掛網(wǎng)采購，銷售額約達1190萬元。這部分相對與嘉和生物的研發(fā)投入來說是杯水車薪。據(jù)2022年年報，嘉和生物的研發(fā)費及臨床試驗開支為2.4億元。
此外，鹽酸來羅西利片的二線用藥HR+HER2-乳腺癌適應(yīng)癥是嘉和生物目前進度最靠前的產(chǎn)品，嘉和生物的其他管線則進度較落后。其中，GB214和GB221進入III期臨床試驗，其余產(chǎn)品均為I期或I/II期臨床試驗。