文｜英財商業(yè) 顧天嬌
如果一款藥物能在18個月里，讓你減重30斤，且這款藥能夠幫助控制血糖、降低心臟病風(fēng)險，你是否會心動？
目前，醫(yī)藥巨頭禮來（LLY.N）和諾和諾德（NVO.N）均已研發(fā)出具備以上療效的減肥藥，隨著藥品的上市大賣，兩者雙雙迎來股價巔峰。
今年以來，禮來股價上漲了51%，市值達(dá)到5256億美元；諾和諾德上漲了37%，市值達(dá)4175億美元。
面對廣闊前景，國內(nèi)企業(yè)如華東醫(yī)藥、仁會生物、復(fù)星醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、愛美客、聯(lián)邦制藥等也已積極布局。
值得關(guān)注的是，禮來、諾和諾德相關(guān)產(chǎn)品的減肥適應(yīng)癥在中國市場尚未獲批，國內(nèi)的減肥市場還是一片待開發(fā)的洼地，這些企業(yè)誰的研發(fā)上市進(jìn)度更快、誰就能獲得先機(jī)。
01、減肥神藥：諾和諾德VS禮來，諾和諾德目前是減肥領(lǐng)域的藥王
諾和諾德目前有兩款在售的“減肥神藥”，一個是利拉魯肽(Liraglutide，商品名：Saxenda)，還有一個是司美格魯肽（Smeglutide，商品名：Wegovy）。
根據(jù)諾和諾德公布的2023年上半年財報，利拉魯肽與司美格魯肽用于減重的總銷售為181.48億丹麥克朗，約合26.8億美元，同比增長158%。
其中于2021年在美國獲批上市的Wegovy最廣為人知，這主要得益于“全球網(wǎng)紅”馬斯克在社交平臺上的發(fā)言，同時這款產(chǎn)品已經(jīng)成為美國名人圈的減肥新寵。
僅僅Wegovy在2023年上半年的銷量就高達(dá)120.81億丹麥克朗(約合17.81億美元)，同比增長367%。
另外，諾和諾德8月8日發(fā)布的試驗數(shù)據(jù)顯示，Wegovy將嚴(yán)重心臟疾病的風(fēng)險降低了20%，這一結(jié)論更是將市場的熱情推向高潮，當(dāng)日公司股價上漲17%。
利拉魯肽與司美格魯肽都屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。
GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官或組織，除胰腺外還包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等，通過激活GLP-1受體，可以刺激并增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空、抑制食欲、增加飽腹感，從而達(dá)到降低血糖，減肥等作用。
因此，除了減重以外，利拉魯肽與司美格魯肽更多是被用于2型糖尿病（T2DM）的血糖控制。
下表為諾和諾德兩種產(chǎn)品的適應(yīng)癥、上市情況：
從上市時間來看，諾和諾德用于減肥的Saxenda，2014年即在美國獲批，而Wegovy在2021才于美國獲批，但從銷售額來看，Wegovy在2022年銷售額達(dá)112.99億丹麥克朗（約合16.00億美元），已經(jīng)超越Saxenda的106.76億丹麥克朗（15.08億美元）。這主要是因為后上市的Wegovy每周給藥一次，而Saxenda需要每天給藥，同為注射劑，Wegovy顯然更為便利。
Wegovy火熱到什么程度？雖然這款藥原本是用于BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)的肥胖患者使用，但在無數(shù)愛美人士的追捧下，已經(jīng)是一支難求，排隊等貨約需3個月，有些人甚至?xí)フ仪蕾徺I其兄弟藥品Ozempic來注射，這也導(dǎo)致目前糖尿病患者用藥緊缺。
相比于諾和諾德依靠利拉魯肽與司美格魯肽在減肥領(lǐng)域瘋狂斂財，禮來的產(chǎn)品替爾泊肽進(jìn)度稍慢。目前禮來的替爾泊肽在全球范圍內(nèi)還沒有獲得減肥適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，只是用于糖尿病領(lǐng)域。
業(yè)界有觀點認(rèn)為，替爾泊肽的減重效果要優(yōu)于諾和諾德的司美格魯肽。根據(jù)禮來4月份的臨床試驗結(jié)果，其15mg替爾泊肽組的受試者在72周后體重平均減輕約15.6kg，10mg組的受試者平均減重約13.5kg，減重數(shù)據(jù)和司美格魯肽的實驗數(shù)據(jù)不相上下。如果禮來的替爾泊肽獲批減肥適應(yīng)癥，將成為司美格魯肽的重要競爭對手。
02、前景超越癌癥藥PD-1，作為相對安全的減肥藥，全球市場空間超500億美元
根據(jù)摩根士丹利估算，到2030年，肥胖領(lǐng)域GLP-1類藥的市場規(guī)模預(yù)計超過540億美元，有望超過癌癥治療領(lǐng)域的PD-1/PD-L1成為全球市場規(guī)模最大的藥品。
同時它還預(yù)測，中國減重藥物市場規(guī)模有望于2030年達(dá)到149億美元。
這個結(jié)果并不算夸大，就拿Wegovy來說，其效果顯著，價格也是不菲，注射Wegovy每月的花費高達(dá)1350美元，如果要實現(xiàn)減重15%的效果，預(yù)估要花費18900美元，折合人民幣13.78萬。
中國有多少肥胖人口？
8月17日，《中國肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥：1580萬成年人的橫斷面真實世界研究》報告發(fā)表于權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Diabetes，ObesityandMetabolism（IF：5.8）。報告指出，按照我國超重和肥胖的BMI分類標(biāo)準(zhǔn)（肥胖定義為≥28kg/m2，超重定義為24~28kg/m2），1580萬成年受試者中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。
假設(shè)按照目前中國14.2億人口估算，34.8%的比例下，約有4.94億人超重，2億人屬于肥胖。
如果肥胖人群中有5%，即1000萬的人愿意拿出1萬元買藥用于減重，那也是千億人民幣的市場空間。
之前減肥藥在我國并沒有得到很好的發(fā)展，一方面國內(nèi)獲批的減肥藥物很少、唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，選擇余地小，另一方面減肥市場群魔亂舞，用藥風(fēng)險較高，所以多數(shù)人并不敢隨便用藥，實際上對減肥藥的需求沒有得到釋放。
從醫(yī)院醫(yī)生以及社交平臺用戶的反饋結(jié)果來看，GLP-1類藥物嚴(yán)重副作用發(fā)生率較小，常見的有胃腸道反應(yīng)大、胃脹、上吐下瀉、停藥后體重反彈快等副作用。在一些醫(yī)學(xué)雜志上，則有研究認(rèn)為司美格魯肽的使用有導(dǎo)致甲狀腺疾病的風(fēng)險，另外患者的心理健康可能會受到影響，比如抑郁、精神欠佳等。
不過，相比于肥胖帶來的心血管病風(fēng)險，這些副作用并不算危害大，而對于一些愛美人士來說，這些副作用就更是不值一提了。
03、中國市場藥企進(jìn)度對比，兩家中國公司有望率先實現(xiàn)商業(yè)化
超過千億人民幣的中國市場，沒有一家公司會不心動，那么誰能先人一步吃上蛋糕呢？
據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心信息，目前禮來（LillyandCompany）的替爾泊肽已經(jīng)申報在中國上市，此次申報的適應(yīng)癥為，用于在低熱量飲食和增加運動基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長期體重管理的注冊申請，8月21日正式獲得受理。
更早之前，諾和諾德（NovoNordiskA/S）就已提交申請，目前還在接受審核階段。除了這兩家海外企業(yè)，國內(nèi)藥企的進(jìn)度也不可謂不快。
7月4日,華東醫(yī)藥（000963.SZ）公告,其申報的利拉魯肽注射液減肥或超重適應(yīng)癥的上市許可申請已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。這是國內(nèi)首個獲批用于減肥的GLP-1類藥物。
緊隨其后的是仁會生物。7月27日，由仁會生物申報的貝那魯肽成為國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)GLP-1新藥。
早在2020年仁會生物曾提交IPO申請，但2021年又因為銷售費用過高等原因撤回申請，原擬募資的30億元打了水漂，根據(jù)當(dāng)時的上會資料，仁會生物尚未實現(xiàn)盈利，到如今其盈利能力和現(xiàn)金流如何，在貝那魯肽商業(yè)化的路上是否會慢人一步還未可知。
相比之下，早早上市的華東醫(yī)藥，旗下醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美和工業(yè)微生物四大業(yè)務(wù)板塊都實現(xiàn)正向增長，2023年上半年公司實現(xiàn)營業(yè)收入203.85億元，同比增長12.02%；實現(xiàn)扣非歸母凈利潤14.27億元，同比增長12.24，實力更為雄厚一些。
另外，GLP-1受體激動劑的研發(fā)主要有兩個趨勢：一是從注射到口服，增加便利性；二是從單一靶點到與其他靶點聯(lián)用，以提升減肥效果。
這兩個方向上，華東醫(yī)藥都有布局。其目前在研的GLP-1產(chǎn)品還包括口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002片和TTP273、雙靶點激動劑HDM1005及SCO-094、長效三靶點激動劑DR10624等多款產(chǎn)品。華東醫(yī)藥同時也在布局司美格魯肽管線,目前處于I期臨床驗階段。
其中，DR10624開展中國臨床試驗申請已于今年7月31日獲批，適應(yīng)癥為超重或肥胖人群的體重管理。這是全球首創(chuàng)的一種靶向GLP-1受體、GCG受體和FGFR1c/Klothoβ的長效三靶點激動劑。
其他藥企研發(fā)進(jìn)度方面，恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽、先為達(dá)生物的Ecnoglutide，復(fù)星醫(yī)藥子公司萬邦生化的利拉魯肽都已進(jìn)入臨床III期臨床階段。
動作慢點的，如愛美客子公司諾博特生物布局的利拉魯肽處于I期臨床階段；港股上市公司聯(lián)邦制藥子公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）在研的司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥的藥物臨床試驗獲批開展臨床。
綜合來看，GLP-1類藥用于減肥適應(yīng)癥方面的產(chǎn)品進(jìn)度方面，第一梯隊的華東醫(yī)藥最為領(lǐng)先，最有可能率先實現(xiàn)商業(yè)化，其次是仁會生物，產(chǎn)品已經(jīng)獲批，即將上市；第二梯隊是諾和諾德、禮來，均已提交審批，就等審批通過后上市；第三梯隊的恒瑞醫(yī)藥、先為達(dá)、復(fù)星醫(yī)藥等公司目前離藥品商業(yè)化還有一段距離。