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傳奇生物CAR-T再出海,最高10億美元賣給諾華

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傳奇生物CAR-T再出海,最高10億美元賣給諾華

本次交易圍繞新興靶點(diǎn)DLL3,再加上CAR-T產(chǎn)品本身制造上的難度,這或都是傳奇出海需要找跨國(guó)藥企(MNC)借力、分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)的原因。

圖片來(lái)源:視覺中國(guó)

界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

11月13日晚,傳奇生物宣布,將與諾華制藥就傳奇生物特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法簽訂獨(dú)家全球許可協(xié)議,包括其自體CAR-T細(xì)胞療法候選藥物L(fēng)B2102(NCT05680922)。該許可協(xié)議授予諾華開發(fā)、制造和商業(yè)化這些細(xì)胞療法的全球獨(dú)家權(quán)利,諾華可以將其T-Charge?平臺(tái)應(yīng)用于其生產(chǎn)。

據(jù)前述協(xié)議,傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款,并有資格獲得高達(dá)10.1億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。這成為傳奇的CAR-T療法牽手強(qiáng)生之后,又一筆出海的大額交易。

相較于CAR-T藥物開發(fā)上玩家扎堆的CD19、BCMA等靶點(diǎn),本次交易圍繞新興靶點(diǎn)DLL3,再加上CAR-T產(chǎn)品本身制造上的難度,這或都是傳奇出海需要找跨國(guó)藥企(MNC)借力、分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)的原因。

公開資料顯示,DLL3(Delta‐like canonical Notch ligand 3)是Notch通路配體家族的成員。與在正常細(xì)胞中極少表達(dá)不同,DLL3在大約80%的小細(xì)胞肺癌(SCLC)和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中普遍表達(dá)。其與Notch受體結(jié)合,進(jìn)而激活Notch通路,而該通路與腫瘤細(xì)胞增殖、周期阻滯以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。因此,DLL3一度成為治療SCLC的熱門靶點(diǎn)。

不過,截至目前,全球范圍內(nèi)在DLL3靶點(diǎn)上尚未有藥物獲批。丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,當(dāng)下,走在最前面的是安進(jìn)/百濟(jì)神州靶向DLL3/CD3的雙抗Tarlatamab,該藥針對(duì)SCLC的適應(yīng)證正處于臨床III期階段。

另外,安進(jìn)也有一靶向DLL3的CAR-T管線AMG-119。其與傳奇生物的LB2102同樣處于海外臨床I期階段。不過,丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,AMG-119的I期試驗(yàn)(NCT03392064)處于暫停狀態(tài),安進(jìn)官網(wǎng)目前也未展示該管線。

實(shí)際上,已經(jīng)在DLL3上栽跟頭的還包括艾伯維。2016年,其斥資58億美元首付款收購(gòu)Stemcentrx,獲得靶向DLL3的ADC(抗體偶聯(lián)藥物)Rova-T。但隨著該藥物III期臨床試驗(yàn)等一系列試驗(yàn)失敗,艾伯維在2019年官宣終止該藥用于SCLC患者的研究和開發(fā)計(jì)劃。

這其中都可窺見在新靶點(diǎn)上探索的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面,作為“一人一藥”“現(xiàn)做現(xiàn)用”的定制化產(chǎn)品,CAR-T的制造環(huán)節(jié)并不容易。本次交易的買方諾華不僅是CAR-T領(lǐng)域的老玩家,此前和傳奇生物也已有合作。

今年4月,傳奇/強(qiáng)生和諾華簽訂協(xié)議,由諾華為前者靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品Carvykti提供CMO(合同生產(chǎn)外包)服務(wù),以更快提高產(chǎn)能,擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。而上市以來(lái),多款CAR-T都曾受制于產(chǎn)能,遇到生產(chǎn)瓶頸。

而在此前,諾華自己也在CAR-T的制造上“吃過虧”。作為末線治療藥物,CAR-T適用患者的等待時(shí)間通常非常有限。但與后來(lái)者吉利德的Yescarta、BMS的Breyanzi相比,諾華的全球首款CAR-T產(chǎn)品Kymriah的生產(chǎn)周期更長(zhǎng),制造失敗率更高,換而言之患者可能無(wú)法盡快用上合格產(chǎn)品,由此影響治療效果。

為此,諾華開發(fā)了T-Charge CAR-T生產(chǎn)平臺(tái)。這一平臺(tái)旨在減少體外長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)的需求,使T細(xì)胞具有更大的增殖潛力,并減少耗竭的T細(xì)胞。本次交易的LB2102將是諾華首次將T-Charge應(yīng)用于靶向?qū)嶓w瘤的細(xì)胞療法候選藥物。

另外,值得注意的是,本次交易還可見諾華在CAR-T領(lǐng)域重回實(shí)體瘤研究。2019年5月,諾華宣告暫時(shí)放棄CD19 CAR-T治療實(shí)體瘤的技術(shù)開發(fā)。業(yè)界也普遍認(rèn)為,CAR-T用于實(shí)體瘤的效果不佳,TCR-T(工程化T細(xì)胞受體)在實(shí)體瘤上才更具優(yōu)勢(shì)。

但從市場(chǎng)空間看,全球新發(fā)癌癥中,血液瘤僅占10%,肺癌等實(shí)體瘤才是更大的市場(chǎng)。在相比之下本就狹小的血液瘤市場(chǎng)中,Kymriah雖是全球首款,但先發(fā)優(yōu)勢(shì)沒有持續(xù)多久。

2022年,Kymriah營(yíng)收為5.36億美元,同比下降9%,僅約是Yescarta的一半。后者2022年?duì)I收為11.6億美元,同比上漲66.9%,首次突破10億大關(guān)。諾華認(rèn)為,Kymriah營(yíng)收下滑是由于r/r彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)一線治療競(jìng)爭(zhēng)變得激烈。重回實(shí)體瘤領(lǐng)域或是諾華在CAR-T上“奮起直追”的方式。

未經(jīng)正式授權(quán)嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載本文,侵權(quán)必究。

諾華

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  • 關(guān)注乳腺癌復(fù)發(fā)防治,諾華聯(lián)合阿里健康上線乳腺關(guān)愛中心
  • 百裕制藥與諾華簽訂在研抗腫瘤小分子藥物獨(dú)家許可協(xié)議

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傳奇生物CAR-T再出海,最高10億美元賣給諾華

本次交易圍繞新興靶點(diǎn)DLL3,再加上CAR-T產(chǎn)品本身制造上的難度,這或都是傳奇出海需要找跨國(guó)藥企(MNC)借力、分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)的原因。

圖片來(lái)源:視覺中國(guó)

界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

11月13日晚,傳奇生物宣布,將與諾華制藥就傳奇生物特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法簽訂獨(dú)家全球許可協(xié)議,包括其自體CAR-T細(xì)胞療法候選藥物L(fēng)B2102(NCT05680922)。該許可協(xié)議授予諾華開發(fā)、制造和商業(yè)化這些細(xì)胞療法的全球獨(dú)家權(quán)利,諾華可以將其T-Charge?平臺(tái)應(yīng)用于其生產(chǎn)。

據(jù)前述協(xié)議,傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款,并有資格獲得高達(dá)10.1億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。這成為傳奇的CAR-T療法牽手強(qiáng)生之后,又一筆出海的大額交易。

相較于CAR-T藥物開發(fā)上玩家扎堆的CD19、BCMA等靶點(diǎn),本次交易圍繞新興靶點(diǎn)DLL3,再加上CAR-T產(chǎn)品本身制造上的難度,這或都是傳奇出海需要找跨國(guó)藥企(MNC)借力、分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)的原因。

公開資料顯示,DLL3(Delta‐like canonical Notch ligand 3)是Notch通路配體家族的成員。與在正常細(xì)胞中極少表達(dá)不同,DLL3在大約80%的小細(xì)胞肺癌(SCLC)和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中普遍表達(dá)。其與Notch受體結(jié)合,進(jìn)而激活Notch通路,而該通路與腫瘤細(xì)胞增殖、周期阻滯以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。因此,DLL3一度成為治療SCLC的熱門靶點(diǎn)。

不過,截至目前,全球范圍內(nèi)在DLL3靶點(diǎn)上尚未有藥物獲批。丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,當(dāng)下,走在最前面的是安進(jìn)/百濟(jì)神州靶向DLL3/CD3的雙抗Tarlatamab,該藥針對(duì)SCLC的適應(yīng)證正處于臨床III期階段。

另外,安進(jìn)也有一靶向DLL3的CAR-T管線AMG-119。其與傳奇生物的LB2102同樣處于海外臨床I期階段。不過,丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,AMG-119的I期試驗(yàn)(NCT03392064)處于暫停狀態(tài),安進(jìn)官網(wǎng)目前也未展示該管線。

實(shí)際上,已經(jīng)在DLL3上栽跟頭的還包括艾伯維。2016年,其斥資58億美元首付款收購(gòu)Stemcentrx,獲得靶向DLL3的ADC(抗體偶聯(lián)藥物)Rova-T。但隨著該藥物III期臨床試驗(yàn)等一系列試驗(yàn)失敗,艾伯維在2019年官宣終止該藥用于SCLC患者的研究和開發(fā)計(jì)劃。

這其中都可窺見在新靶點(diǎn)上探索的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面,作為“一人一藥”“現(xiàn)做現(xiàn)用”的定制化產(chǎn)品,CAR-T的制造環(huán)節(jié)并不容易。本次交易的買方諾華不僅是CAR-T領(lǐng)域的老玩家,此前和傳奇生物也已有合作。

今年4月,傳奇/強(qiáng)生和諾華簽訂協(xié)議,由諾華為前者靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品Carvykti提供CMO(合同生產(chǎn)外包)服務(wù),以更快提高產(chǎn)能,擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。而上市以來(lái),多款CAR-T都曾受制于產(chǎn)能,遇到生產(chǎn)瓶頸。

而在此前,諾華自己也在CAR-T的制造上“吃過虧”。作為末線治療藥物,CAR-T適用患者的等待時(shí)間通常非常有限。但與后來(lái)者吉利德的Yescarta、BMS的Breyanzi相比,諾華的全球首款CAR-T產(chǎn)品Kymriah的生產(chǎn)周期更長(zhǎng),制造失敗率更高,換而言之患者可能無(wú)法盡快用上合格產(chǎn)品,由此影響治療效果。

為此,諾華開發(fā)了T-Charge CAR-T生產(chǎn)平臺(tái)。這一平臺(tái)旨在減少體外長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)的需求,使T細(xì)胞具有更大的增殖潛力,并減少耗竭的T細(xì)胞。本次交易的LB2102將是諾華首次將T-Charge應(yīng)用于靶向?qū)嶓w瘤的細(xì)胞療法候選藥物。

另外,值得注意的是,本次交易還可見諾華在CAR-T領(lǐng)域重回實(shí)體瘤研究。2019年5月,諾華宣告暫時(shí)放棄CD19 CAR-T治療實(shí)體瘤的技術(shù)開發(fā)。業(yè)界也普遍認(rèn)為,CAR-T用于實(shí)體瘤的效果不佳,TCR-T(工程化T細(xì)胞受體)在實(shí)體瘤上才更具優(yōu)勢(shì)。

但從市場(chǎng)空間看,全球新發(fā)癌癥中,血液瘤僅占10%,肺癌等實(shí)體瘤才是更大的市場(chǎng)。在相比之下本就狹小的血液瘤市場(chǎng)中,Kymriah雖是全球首款,但先發(fā)優(yōu)勢(shì)沒有持續(xù)多久

2022年,Kymriah營(yíng)收為5.36億美元,同比下降9%,僅約是Yescarta的一半。后者2022年?duì)I收為11.6億美元,同比上漲66.9%,首次突破10億大關(guān)。諾華認(rèn)為,Kymriah營(yíng)收下滑是由于r/r彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)一線治療競(jìng)爭(zhēng)變得激烈。重回實(shí)體瘤領(lǐng)域或是諾華在CAR-T上“奮起直追”的方式。

未經(jīng)正式授權(quán)嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載本文,侵權(quán)必究。