進入秋冬，呼吸道傳染病高發(fā)，國內(nèi)多地新冠、流感等多種呼吸道疾病疊加流行。新冠病毒JN.1變異株在全球流行毒株中的占比迅速增加，引起廣泛關(guān)注和警惕。多位權(quán)威專家呼吁，確診新冠感染后，尤其是高風(fēng)險人群，應(yīng)抓緊黃金72小時，盡早使用抗新冠病毒藥物進行治療，是防止重癥和降低死亡率的關(guān)鍵所在。

作為國內(nèi)首款獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市并納入國家醫(yī)保目錄的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定具有多個顯著優(yōu)勢：1、截至目前，阿茲夫定已使用超千萬份，歷經(jīng)實戰(zhàn)考驗，安全有效；2、用藥劑量低，每天僅5毫克；3、價格親民，醫(yī)保支付價僅為175元每瓶。阿茲夫定連續(xù)納入《國家新冠診療方案》第9版和第10版，并在國內(nèi)34位權(quán)威專家編寫的《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》中，獲得高度認(rèn)可和好評。

超千萬臨床實用，多項權(quán)威真實世界研究結(jié)果證明阿茲夫定治療新冠安全有效

真實世界研究驗證的是藥品臨床實效，樣本覆蓋更廣泛，評估上更加真實、客觀和全面。在評估新冠抗病毒小分子藥物的實際療效時，真實世界數(shù)據(jù)顯得尤為關(guān)鍵，能夠為藥品監(jiān)管部門和患者提供新藥上市后安全性和有效性的真實信息，從而更好地指導(dǎo)藥品的審批、使用和管理，幫助患者制定更為科學(xué)的治療方案。

根據(jù)多個真實世界的相關(guān)研究[1-3]報道，阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內(nèi)病毒的清除及顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間，顯著縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間。

2023年1月，一項真實世界研究數(shù)據(jù)[1]從實戰(zhàn)角度證實阿茲夫定在新冠改善病毒感染住院患者的臨床癥狀的真實療效，阿茲夫定可顯著降低新冠病毒感染住院患者疾病進展風(fēng)險和全因死亡率。該研究是一項回顧性隊列研究，連續(xù)收集了1505例在湘雅醫(yī)院確診的新冠病毒感染患者資料，隨訪時間長達(dá)29天。最終共納入成人住院患者452例，經(jīng)過1：1匹配后阿茲夫定組和對照組各納入226例患者。

在接受阿茲夫定治療的患者中，復(fù)合疾病進展結(jié)局的發(fā)生率為4.21/1000人-天（3.54%），而對照組為10.39/1000人-天（7.52%）。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率為1.57/1000人-天（1.33%），對照組為6.00/1000人-天（4.42%）P=0.027。研究結(jié)果證明：阿茲夫定可以顯著降低新冠病毒感染住院患者綜合疾病進展風(fēng)險達(dá)57%、全因死亡風(fēng)險達(dá)74%。

2023年4月,湘雅醫(yī)院研究人員在《Journal Of Medical Virology》(美國《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》,JCR分區(qū)1區(qū),中科院SCI期刊分區(qū)醫(yī)學(xué)大類3區(qū)、病毒學(xué)小類3區(qū),IF=20.69)期刊上發(fā)表了一篇阿茲夫定和輝瑞Paxlovid在湘雅醫(yī)院新冠感染住院患者中的真實世界回顧性隊列比較研究[2], 研究選取2022年12月5日至2023年1月31日在湘雅醫(yī)院住院的新冠感染患者,經(jīng)過1∶1匹配后,共納入281名阿茲夫定治療患者和281名輝瑞Paxlovid治療患者。研究結(jié)果顯示：與輝瑞Paxlovid相比，阿茲夫定在年齡＜65歲、有病史、入院時有嚴(yán)重新冠感染的患者和接受抗生素的患者中顯示出更多的臨床益處。研究結(jié)果表明：阿茲夫定在治療新冠感染方面優(yōu)于Paxlovid。

2023年5月，上海一項真實世界研究[3]也揭示，阿茲夫定能有效降低新冠感染的重癥和危重癥患者死亡的可能性，展示出優(yōu)于Paxlovid的療效。該研究分析了2022年12月8日至2023年2月9日期間在中國上海的1082名新冠感染重癥和危重癥患者的60天死亡率、健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL）和殘疾情況，以充分評估新冠感染的重癥和危重癥病人早期綜合干預(yù)治療六十天的效果。研究結(jié)果顯示，在接受1種或多種治療干預(yù)的新冠感染重癥和危重癥患者中，與對照組相比，阿茲夫定改善病人2個月生存率的可能性達(dá)到99.8%，而Paxlovid為91.9%，阿茲夫定治療較Paxlovid更優(yōu)。

真實生物擁有世界級的研發(fā)管理團隊，高效推進藥物研發(fā)不斷取得突破性成果

真實生物擁有世界級的研發(fā)管理團隊，由研發(fā)藥物領(lǐng)域經(jīng)驗豐富的先行者組成，在藥物研發(fā)及臨床試驗管理方面平均擁有超過20年的經(jīng)驗，高效推進藥物研發(fā)不斷取得突破性成果。

真實生物執(zhí)行董事、董事長、首席執(zhí)行官杜錦發(fā)博士在生物制藥行業(yè)的藥物研發(fā)方面擁有近30年經(jīng)驗，深耕抗病毒領(lǐng)域。他全面主導(dǎo)公司藥物研發(fā)管理工作，是阿茲夫定治療新冠適應(yīng)癥的主要發(fā)明人之一，也是推動阿茲夫定進行新冠治療臨床試驗的關(guān)鍵科學(xué)家之一。他曾在美國Pharmasset公司擔(dān)任化學(xué)研究副總監(jiān)，在Gilead Sciences, Inc.擔(dān)任高級研究科學(xué)家。在Pharmasset工作期間，杜錦發(fā)發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)了革命性的丙肝治愈藥——索非布韋，該藥物于2014年榮獲蓋倫基金會頒發(fā)的蓋倫獎。2011年，吉利德斥資112億美元收購了Pharmasset公司，索非布韋上市兩年便成為年銷售額近200億美金的超級重磅藥物。美國《細(xì)胞》雜志曾評價，索非布韋治愈丙肝是我們這代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重大的成就之一。

此外，他還參與研發(fā)了艾滋病治療藥恩曲他濱。根據(jù)公開資料顯示，杜錦發(fā)已發(fā)表60篇學(xué)術(shù)論文，并在全球參與發(fā)明逾300個注冊專利，其中40個專利注冊于美國。

自杜錦發(fā)后，擁有將近30年的生物制藥行業(yè)研發(fā)、管理經(jīng)驗的黨群博士也加入了真實生物的研發(fā)管理團隊，擔(dān)任真實生物執(zhí)行董事、總裁兼首席商務(wù)官。據(jù)公開資料，黨群曾擔(dān)任石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司副總裁、齊魯制藥副總裁，還曾擔(dān)任禮來中國研發(fā)中心內(nèi)分泌及心血管業(yè)務(wù)外部創(chuàng)新系統(tǒng)亞洲負(fù)責(zé)人、默沙東外國合作化學(xué)項目總監(jiān)、Metabasis Therapeutics, Inc.藥物化學(xué)總監(jiān)。此外，他參與研發(fā)多種臨床應(yīng)用藥物及候選藥物，包括用于治療II型糖尿病的第一代及第二代FBPase抑制劑。黨群加入后創(chuàng)建了真實生物上海研發(fā)中心，全面負(fù)責(zé)該中心的研發(fā)工作，致力于FIC和BIC藥品的創(chuàng)新研發(fā)。

2023年9月，真實生物又迎來了醫(yī)藥臨床大咖人物賀李鏡博士的加入，擔(dān)任高級副總裁和首席醫(yī)學(xué)官，全面領(lǐng)導(dǎo)公司的臨床及注冊團隊，他負(fù)責(zé)產(chǎn)品管線戰(zhàn)略、臨床項目的規(guī)劃與運營以及產(chǎn)品注冊，同時負(fù)責(zé)團隊建設(shè)。賀李鏡以深厚的專長和豐富的經(jīng)驗享譽業(yè)界，獲同行高度認(rèn)可和贊譽。

公開資料顯示，賀李鏡博士在醫(yī)藥行業(yè)擁有逾20年的醫(yī)學(xué)和臨床開發(fā)經(jīng)驗，熟悉中國、美國和歐盟的注冊環(huán)境，領(lǐng)導(dǎo)并參與了多個全球重磅產(chǎn)品的研發(fā)和上市。他于1999年加入美國輝瑞，由此正式進入醫(yī)藥行業(yè)。在加入真實生物之前，他曾在多家全球性醫(yī)藥企業(yè)擔(dān)任高管并領(lǐng)導(dǎo)臨床團隊，曾任葛蘭素史克中國研發(fā)總經(jīng)理和首席醫(yī)學(xué)官、諾華中國副總裁和CMO、安進（亞洲）亞太區(qū)研發(fā)總經(jīng)理、和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁和CMO、奕拓醫(yī)藥執(zhí)行董事和CMO。此外，他還擔(dān)任中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會疾病預(yù)防控制專業(yè)委員會委員，曾在中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(RDPAC)擔(dān)任研發(fā)執(zhí)行委員會委員和醫(yī)學(xué)事務(wù)副主席。賀李鏡的加入，將進一步增強真實生物研發(fā)團隊的整體實力，強化研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃，加速推動公司全球化發(fā)展。

處在研發(fā)團隊重要位置的，還有另外兩位副總裁，郭昌月博士與李磐博士。

郭昌月?lián)碛嗅t(yī)學(xué)博士和理學(xué)博士雙學(xué)位，擁有超過20年的臨床經(jīng)驗，曾在美國臨床醫(yī)師執(zhí)業(yè)10余年，他曾在美國University of Virginia Health System工作，在深圳維世達(dá)勝凱國際醫(yī)療中心擔(dān)任醫(yī)師和國際醫(yī)療中心主任。2003年獲得美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)的RO1研究基金，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表了十余篇高質(zhì)量的學(xué)術(shù)論文，并申請了多項發(fā)明專利。郭昌月加入真實生物后擔(dān)任深圳研發(fā)子公司總經(jīng)理，已搭建單克隆抗體、多肽藥物高通量篩選平臺、小核酸藥物平臺、藥理藥效測試平臺和小分子藥物篩選平臺，瞄準(zhǔn)已被證實在腫瘤、炎癥等多類型疾病中發(fā)揮關(guān)鍵生物學(xué)作用但尚未有藥物問世之靶點，自主開發(fā)包含單克隆抗體、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物、多肽偶聯(lián)藥物、小核酸藥物以及新核苷類似物新藥、小分子致癌基因、蛋白降解劑類新藥等創(chuàng)新藥物。

李磐博士擁有超過20年創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗，特別是在新藥研發(fā)方面擁有豐富經(jīng)驗，他曾任石藥集團有限公司附屬公司上海翊石醫(yī)藥科技有限公司副總經(jīng)理、杭州阿諾生物醫(yī)藥科技有限公司藥物化學(xué)部執(zhí)行總監(jiān)。此前，他在美國Vertex公司擔(dān)任主任研究員，任職17年，是7項臨床前/臨床候選藥物的主導(dǎo)研究員及關(guān)鍵貢獻(xiàn)者，參與五個“First-in-Class”（同類第一）新藥項目研究。

作為創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型的生物科技公司，真實生物因地制宜，合理布局，目前已形成北京、深圳、上海、平頂山四地分工明確的發(fā)展格局：平頂山為公司注冊地、生產(chǎn)基地、河南省現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究院；北京為營銷中心、臨床管理和注冊報批中心；深圳和上海、平頂山分別設(shè)有研發(fā)子公司，海納國內(nèi)外頂尖的研發(fā)人才，其中深圳子公司致力于研究開發(fā)國際領(lǐng)先、國內(nèi)首創(chuàng)的創(chuàng)新型大分子生物藥及小分子藥物，涵蓋整個藥物開發(fā)過程，包括靶點發(fā)現(xiàn)、化合物篩選及化合物優(yōu)化；上海研發(fā)子公司專注于全新靶點藥物和同類最佳藥物的差異化設(shè)計和研究，平頂山研究院聚焦于公司創(chuàng)新藥物的小試、中試和產(chǎn)業(yè)化研究。憑借藥物開發(fā)上的豐富經(jīng)驗，這三地已發(fā)展成為各有側(cè)重、分工明確的藥物研發(fā)平臺。

卓越的研發(fā)管理團隊高效推進藥物研發(fā)，帶領(lǐng)真實生物不斷取得突破性成果。目前真實生物已建立具有強大競爭優(yōu)勢和臨床價值的產(chǎn)品管線。橫向上看，相較于其他Biotech企業(yè)著眼于同一個賽道而言，產(chǎn)品管線覆蓋面更加廣，開發(fā)藥物主要布局在用于治療病毒性、腫瘤以及抗體、多肽偶聯(lián)藥物、小分子致癌基因等創(chuàng)新藥物上?？v向來看，真實生物多款藥物研發(fā)在同類競爭中處于同類最優(yōu)（BIC）甚至全球首創(chuàng)（FIC）水平，尤其是在抗病毒研發(fā)領(lǐng)域，阿茲夫定作為首款國產(chǎn)新冠口服藥，家喻戶曉，具有顯著的競爭優(yōu)勢，有力地提高了真實生物的品牌知名度。新一代口服長效HIV候選藥物CL-197，去年已成功獲批IND，有望成為全球首款全口服長效艾滋病治療藥；治療晚期非小細(xì)胞肺癌候選藥物哆希替尼以及腦血管疾病的創(chuàng)新候選藥物MTB-1806，均有望成為各自領(lǐng)域同類領(lǐng)先的治療藥物。

展望未來，實力強大的研發(fā)團隊，富有競爭性優(yōu)勢和巨大市場前景的產(chǎn)品管線，加之通過阿茲夫定成功積累的生產(chǎn)和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，真實生物的故事值得期待。

參考文獻(xiàn)：

1、 Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.23.23284899v1

2、 Real-world effectiveness of Azvudine versus nirmatrelvir–ritonavir in hospitalized patients with COVID-19: A retrospective cohort study

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28756

3、 Composite Interventions on Outcomes of Severely and Critically Ill Patients with COVID-19 in Shanghai, China

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.10.23289325v3