港股創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)亞盛醫(yī)藥（6855.HK）日前公布2024年中期業(yè)績，財報顯示，報告期內(nèi)亞盛醫(yī)藥收入創(chuàng)下新高，實現(xiàn)收入人民幣8.24億元，較去年同比增長477%，主要來源于產(chǎn)品銷售收入和對外合作授權(quán)收入等。在此基礎(chǔ)上，公司首次實現(xiàn)扭虧為盈，凈利潤達人民幣1.63億元。
受此消息影響，8月26日亞盛醫(yī)藥大漲超10%，市值突破百億大關(guān)，創(chuàng)下年內(nèi)新高。
作為目前為數(shù)不多的能夠?qū)崿F(xiàn)盈利的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，亞盛醫(yī)藥在報告期內(nèi)最大的業(yè)績驅(qū)動依然來自其目前的核心商業(yè)化產(chǎn)品，也是公司的首個上市品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克?）。報告期內(nèi)，耐立克?共實現(xiàn)銷售收入人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長120%，較去年上半年同比增長5%。
此外，耐立克?在BD方面也迎來重大進展，有力推動了公司走向盈利。在報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥與跨國制藥企業(yè)武田就耐立克?簽署了一項獨家選擇權(quán)協(xié)議。一旦選擇權(quán)被行使，武田將獲得開發(fā)及商業(yè)化耐立克?的全球權(quán)利許可，惟中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)、中國臺灣等地區(qū)除外。
該合作總交易額達人民幣93.6億元，包含7.2億元的選擇權(quán)付款，和共計86.4億元的選擇權(quán)行使費及額外的潛在里程碑付款。同時，公司還將獲得基于年度銷售額雙位數(shù)的遞增銷售分成。截至目前，此項合作為國內(nèi)小分子腫瘤藥領(lǐng)域的最大的對外權(quán)益許可。此外，亞盛醫(yī)藥還獲得武田的股權(quán)投資。
財報顯示，亞盛醫(yī)藥目前已收到選擇權(quán)付款人民幣7.2億元和股權(quán)投資款項人民幣5.4億元，成功出海為亞盛醫(yī)藥帶來的幫助已經(jīng)開始在公司的業(yè)績中得到體現(xiàn)。
核心產(chǎn)品獲直接對手認可
雖然近年來國內(nèi)創(chuàng)新藥市場表現(xiàn)有目共睹，但從亞盛醫(yī)藥這份財報中抽絲剝繭可以再次得到印證的是，具有明顯創(chuàng)新優(yōu)勢與差異化的產(chǎn)品依然能夠在國內(nèi)市場交出一份優(yōu)秀的商業(yè)化答卷，而依托創(chuàng)新產(chǎn)品帶來的出海能力，才是中國創(chuàng)新藥企業(yè)們目前破局的最優(yōu)解。
不可否認的是，與武田的耐立克?BD交易，正是亞盛醫(yī)藥此次實現(xiàn)盈利的最重要的收入來源，但跳出報表上的數(shù)字本身來說，這筆交易背后依然有許多值得討論的東西。
客觀來說，國內(nèi)創(chuàng)新藥與MNC的BD交易本身并不稀奇，但對于資金雄厚的MNC而言，其的BD動機與選擇方向上，或是寄希望與快速進入某個被廣泛看好的領(lǐng)域，如ADC，或是對于自己較弱、或是在自研上錯過的領(lǐng)域進行補強，如曾經(jīng)國內(nèi)企業(yè)多筆PD-1的BD。但此次武田與亞盛的BD則有所不同。
與亞盛醫(yī)藥一樣，武田本身也在血液腫瘤上有重點布局，其旗下本身已經(jīng)擁有泊那替尼這一產(chǎn)品，其是全球首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，從本質(zhì)上來看，雙方可以說是存在直接競爭關(guān)系。
可以說，這一BD交易也意味著亞盛醫(yī)藥與耐立克?在血液腫瘤這一方向上的實力與潛力得到了全球資深玩家的認可。
目前來看，耐立克?作為中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，其在BCR-ABL這一靶點上已經(jīng)表現(xiàn)出全球Best-in-class藥物的實力。
除了已經(jīng)公布的一系列臨床數(shù)據(jù)外，最重要的一項在于，2022年，耐立克?首次公布的海外臨床數(shù)據(jù)便顯示，該藥物在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征，包括那些對武田泊那替尼或諾華阿思尼布耐藥的患者。而其在其他的一系列臨床研究上也都表現(xiàn)出了良好的療效與耐受。
值得注意的是，雖然耐立克?目前并未與泊那替尼或是阿思尼布進行頭對頭的臨床研究，但耐立克?的前述海外研究入組的是經(jīng)同類藥物治療失敗無效的患者，從這一方面也已證明其療效更好。而這顯然是武田愿意出手的最大考量之一。
而實際上，由于泊那替尼受困于黑框警告與即將專利到期，以及阿思尼布帶來的沖擊，武田也是急需在血液腫瘤，尤其是CML上推出一款新的主力產(chǎn)品以維持地位。對于泊那替尼與阿思尼布耐藥患者表現(xiàn)出了良好療效的耐立克?、以及其全球III期注冊臨床帶來的確定性，可以說正是武田所急需的，也意味著武田后續(xù)必然在血液腫瘤上會把主要力量放在耐立克?身上，為耐立克?的海外商業(yè)化增添了更多確定性。
這一點，從其愿意溢價購買亞盛股權(quán)便可以窺見一二。
參考百濟神州澤布替尼、和黃呋喹替尼與傳奇生物的CAR-T的業(yè)績表現(xiàn)看，自身能力過關(guān)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，配合擁有強大商業(yè)化能力的外資合作方，是完全可以在海外市場獲得豐厚的商業(yè)回報的，更何況耐立克?本身作為一款Best-in-class藥物，其在實力上甚至還要更優(yōu)于前述幾款國產(chǎn)創(chuàng)新藥，非常有希望成為下一款國產(chǎn)“重磅炸彈”藥物。
未來的商業(yè)化前景顯然也得益于耐立克?目前在血液腫瘤領(lǐng)域多頭并進的研發(fā)局面。2023年7月，耐立克?聯(lián)合化療治療新診斷的費城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的關(guān)鍵注冊III期研究獲CDE許可, 有望成為國內(nèi)首個用于一線治療Ph+ ALL的TKI。目前，耐立克?治療Ph+ ALL已被納入CSCO指南，獲得I級推薦。權(quán)威專家認為，耐立克?在Ph+ ALL在去化療方案中具有核心的治療地位，有望帶領(lǐng)Ph+ ALL治療進入無化療時代。
而從商業(yè)化上考慮，相比CML這一適應(yīng)癥，Ph+ ALL擁有更大的患者人群，隨著后續(xù)臨床的不斷推薦，耐立克?還將打開更大的市場空間。
血液腫瘤還有大招
當然，市場對于亞盛醫(yī)藥的預(yù)期也并不止于一個耐立克?，其第二款核心產(chǎn)品，具備Best-in-class潛力的Bcl-2抑制劑APG-2575也在全球穩(wěn)步推進多項研究中，而APG-2575目前的市場環(huán)境甚至比耐立克?還要好。
APG-2575也是全球第二個、中國首個看到明確療效、并進入關(guān)鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑，有望成為首個在中國遞交上市申請（NDA）用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的Bcl-2抑制劑。
具體到數(shù)據(jù)上看，2021的 ASCO年會和2022的 ASH年會上亞盛醫(yī)藥均有口頭報告披露APG-2575的數(shù)據(jù)。其中，APG-2575聯(lián)合阿可替尼在R/R CLL/SLL患者中的客觀反應(yīng)率（ORR）達98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR達100%，并且均保持了與單藥治療相當?shù)牧己冒踩浴?/p>
此外，安全性與便利性則是APG-2575目前對直接競爭對手維奈克拉時擁有的更大一個優(yōu)勢。
APG-2575目前的數(shù)據(jù)顯示其安全可耐受，腫瘤溶解綜合征（TLS）遠遠低于維奈克拉；另外，APG-2575的給藥方式為每日遞增給藥，可以快速達到目標治療劑量。而無論是維奈克拉還是全球其他在研同類藥物，由于其安全性原因，都是每周遞增給藥，超過一個月才能達到治療劑量，這無論給醫(yī)生還是患者都帶來了很大的不便。
而安全性與便利性則是維奈克拉目前在增長上面臨的最大阻礙，擁有這一點優(yōu)勢的APG-2575后續(xù)潛力的想象空間則是巨大的。
具體到研發(fā)進度上，APG-2575目前幾個核心的臨床分別是：獲CDE許可開展的治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）CLL/SLL的關(guān)鍵注冊II期臨床研究;獲FDA許可開展的針對經(jīng)治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床研究；獲CDE許可針對初治CLL/SLL患者的一項關(guān)鍵確證性全球多中心III期臨床研究；獲CDE許可的一線治療新診斷老年或體弱AML的注冊III期臨床研究；以及最新獲CDE許可開展其聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）一線治療新診斷的中高危MDS患者的注冊III期臨床研究。
在這幾個適應(yīng)癥上，APG-2575此前披露的數(shù)據(jù)都很亮眼，在ASCO和ASH等頂級學(xué)術(shù)會議上都有過公布，顯示出在多個血液腫瘤上的治療潛力。而在臨床策略方面，上述幾個研究的研究設(shè)計方案都各有亮點，基本上盡可能在時間成本與經(jīng)濟成本上實現(xiàn)了最優(yōu)解。
而在商業(yè)化前景上，除了在臨床策略上獲得的先發(fā)優(yōu)勢，APG-2575通過與阿斯利康阿可替尼的臨床合作，有望實現(xiàn)在治療端的深度綁定，考慮到阿斯利康在全球強大的商業(yè)化能力，無論APG-2575的海外權(quán)益最后如何歸屬，憑借著療效與安全性、出色的臨床策略與合作方等幾個因素看，其商業(yè)化前景都相當樂觀。
在耐立克與APG-2575外，亞盛醫(yī)藥后續(xù)研發(fā)管線保持強勁，在研品種如APG-115、APG-2449和APG-5918都具備全球BIC或者FIC潛力。這些品種均陸續(xù)在AACR、ASCO、EHA等國際學(xué)術(shù)會議上展示最新積極數(shù)據(jù)，為進一步臨床探索提供了重要支持。
在運營層面，截至2024年6月30日，貨幣資金余額為人民幣11億元；截至2024年7月初，貨幣資金余額為人民幣18億元，擁有足夠的資金實力持續(xù)推進后續(xù)品種的臨床開發(fā)。而在報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥還向美國證券交易委員會保密遞交了一份關(guān)于建議首次公開發(fā)售代表公司的普通股的美國存托股份的F-1表格登記草案，有望赴美二次上市。這也將為亞盛醫(yī)藥后續(xù)的全球開發(fā)提供更好支撐。
