界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
10月8日，港股創(chuàng)新藥公司信達(dá)生物與A股上市公司奧賽康藥業(yè)共同宣布，雙方就利厄替尼片（商品名：奧壹新）達(dá)成獨(dú)家商業(yè)化合作。
其中，奧賽康為利厄替尼的上市許可持有人，負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和供貨，并向信達(dá)生物支付銷售推廣服務(wù)費(fèi)。信達(dá)生物則取得利厄替尼在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家推廣銷售權(quán)，并向奧賽康支付首付款、注冊里程碑和銷售里程碑款項(xiàng)。不過，雙方未披露本次合作的具體交易金額。
實(shí)際上，近三年的行業(yè)寒冬使國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域分工趨于明確，越來越多國產(chǎn)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)節(jié)被交給有銷售團(tuán)隊(duì)和經(jīng)驗(yàn)的“大廠”來做。后者也借此將自己的商業(yè)化能力變現(xiàn)，并豐富自身的產(chǎn)品組合。本次信達(dá)生物和奧賽康的合作也是如此。
具體到產(chǎn)品上，利厄替尼是一款第三代EGFR TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）靶向藥，也是奧賽康進(jìn)展最快的1類新藥。
目前，該藥已有兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）在國家藥監(jiān)局（NMPA）審評(píng)中，分別為EGFR TKI耐藥并存在EGFR T790M突變陽性、或原發(fā)性EGFR T790M突變陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二線治療，以及EGFR外顯子19缺失（19del）或外顯子21置換突變（L858R）的NSCLC一線治療。
其中，前者于2021年11月獲受理，并已補(bǔ)充遞交資料；后者于2024年8月獲受理。奧賽康預(yù)計(jì)該藥將于2024年獲批。
作為患者多、市場大的大癌種，晚期NSCLC素來是眾多藥企的“必爭之地”。
這類患者的系統(tǒng)性全身治療分作驅(qū)動(dòng)基因陰性和陽性兩類。前者當(dāng)下的一線標(biāo)準(zhǔn)療法是PD-1+化療。后者中，EGFR、KRAS突變均是常見的驅(qū)動(dòng)基因突變，兩者在NSCLC患者中的攜帶率均約為30%。
在EGFR突變NSCLC中，EGFR TKI已是一線標(biāo)準(zhǔn)療法。又因?yàn)榻鉀Q了前代產(chǎn)品的耐藥性問題，第三代EGFR TKI成為主流用藥。2021年，首款三代產(chǎn)品奧希替尼（阿斯利康）即創(chuàng)下超50億美元的全球銷售額。
在這一適應(yīng)證上，國內(nèi)多家藥企的開發(fā)思路均是從后線往一線治療上推進(jìn)、進(jìn)醫(yī)保放量，并探索聯(lián)合用藥，利厄替尼也不例外。
不過當(dāng)下，該領(lǐng)域已相當(dāng)擁擠。在利厄替尼前，已有6款第三代EGFR TKI在國內(nèi)獲批。
其中，先行者阿美替尼（翰森）、伏美替尼（艾力斯）上市后迅速搶食奧希替尼市場，2023年銷售額分別超30億元、約20億元。
隨后，貝福替尼（貝達(dá)/益方）、瑞齊替尼（倍而達(dá)藥業(yè)）、瑞厄替尼（圣和藥業(yè)）先后進(jìn)場。該品種的價(jià)格較量也成為2024年國談的看點(diǎn)之一。
換而言之，利厄替尼上市即面臨激烈競爭。由此，對(duì)以消化領(lǐng)域產(chǎn)品起家、正在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、未有腫瘤新藥銷售經(jīng)驗(yàn)的奧賽康而言，將其交給信達(dá)生物來賣不難理解。與之類似的還有，倍而達(dá)也將瑞齊替尼國內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益授予了老牌藥企石藥。
而對(duì)信達(dá)生物來說，借前幾年的創(chuàng)新藥資本熱浪，公司已逐漸從biotech（生物科技公司）發(fā)展成biopharma（生物制藥公司）。目前，其擁有約3000人的銷售團(tuán)隊(duì)，且商業(yè)化能力在國內(nèi)一眾創(chuàng)新藥公司中頗為突出。
由此，幫“新人”賣藥也水到渠成。而除了商業(yè)化收益，利厄替尼也補(bǔ)充了信達(dá)自己在肺癌領(lǐng)域的布局。
實(shí)際上，信達(dá)生物在整個(gè)肺癌上落子頗多，包括已獲批的信迪利單抗（PD-1，括號(hào)內(nèi)為靶點(diǎn)，下同）、貝伐珠單抗（VEGR）、塞普替尼（RET）、氟澤雷塞（KRAS G12C），以及NDA正在審評(píng)中的他雷替尼（ROS1）。
其中，在驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC上，基石性產(chǎn)品信迪利單抗已獲批與化療聯(lián)用，用于一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC。貝伐珠單抗與化療聯(lián)用也獲批用于非鱗狀NSCLC的一線治療。
驅(qū)動(dòng)基因陽性的NSCLC中，信達(dá)本身在EGFR突變上已有療法獲批，即信迪利+貝伐珠+化療四藥聯(lián)用，用于EGFR突變NSCLC的二線治療。
不過，相較于后來的新療法如PD-1/VEGF雙抗（依沃西單抗，康方）、EGFR/c-Met雙抗（埃萬妥單抗，強(qiáng)生）、TROP2 ADC等藥物用于EGFR突變NSCLC后線治療，信達(dá)的聯(lián)用方案在療效、用藥負(fù)擔(dān)等方面都鮮有優(yōu)勢。
另外，埃萬妥單抗與第三代EGFR TKI拉澤替尼聯(lián)用，在全球3期臨床頭對(duì)頭試驗(yàn)中擊敗奧希替尼，于2024年8月在美獲批用于EGFR突變NSCLC一線治療，也顯示出EGFR TKI的聯(lián)用潛力。
這或都成為信達(dá)需要一款即將獲批的EGFR TKI，來維持自己在該領(lǐng)域地位的原因。
此外，氟澤雷塞是國內(nèi)首個(gè)獲批的KRAS靶向藥，這令信達(dá)在另一常見的驅(qū)動(dòng)基因KRAS突變上占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢。RET和ROS1突變在NSCLC患者中則較為罕見。
另外，利厄替尼并非奧賽康在肺癌領(lǐng)域布局的唯一新藥，其還有一款小分子c-Met抑制劑ASKC202，擬與利厄替尼聯(lián)用，治療EGFR-TKI耐藥且存在MET基因異?；虻鞍走^表達(dá)的NSCLC患者。目前，該聯(lián)用方案正處于臨床1期階段。
這或也是本次信達(dá)僅取得利厄替尼商業(yè)化權(quán)益，而非買斷該產(chǎn)品的原因。未來，奧賽康和信達(dá)生物在肺癌上的合作是否會(huì)更進(jìn)一步還有待觀察。