減重市場(chǎng)，GLP-1類藥物風(fēng)頭無兩。12月10日，《Nature Reviews Drug Discovery》期刊發(fā)表了2025年全球暢銷藥TOP10預(yù)測(cè)，十款藥物中有四款是GLP-1類藥物，分別為司美格魯肽和替爾泊肽的糖尿病和減重產(chǎn)品。
司美格魯肽和替爾泊肽的減重適應(yīng)癥先后于2024年6月、7月在我國獲批上市，商品名分別為諾和盈、穆峰達(dá)。國產(chǎn)方面，仁會(huì)生物自主研發(fā)的貝那魯肽注射液（菲塑美）已于2023年7月率先獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為我國首款肥胖癥治療新藥。
彭博行業(yè)研究指出，全球有90多家藥企正在研發(fā)減重藥物，其中約30%為中資藥企，絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案。在司美格魯肽和替爾泊肽在全球所向披靡的格局下，以貝那魯肽為代表的國產(chǎn)GLP-1想要在減重市場(chǎng)中分食一塊“蛋糕”，最終還是要靠臨床價(jià)值說話。
不難看到，減重雙雄仍在死卷“減重?cái)?shù)據(jù)”。2024年 12月4日，替爾泊肽原研廠家美國禮來公布一項(xiàng)頭對(duì)頭數(shù)據(jù)：在72周時(shí)，替爾泊肽的參與者減掉了22.8公斤，而使用諾和諾德司美格魯肽的參與者減掉了15公斤，替爾泊肽的快速減重效果更勝一籌。12月20日，諾和諾德盤前股價(jià)一度大跌近30%，創(chuàng)下歷史上最大單日跌幅，只因其發(fā)表的減重藥CagriSema的后期減重臨床數(shù)據(jù)未能顯著擊敗替爾泊肽。
不過，業(yè)內(nèi)指出，GLP-1類藥物研發(fā)方面，單純“快速降低體重”角度已經(jīng)出現(xiàn)了審美疲勞，而如何健康、長(zhǎng)期的減重以及有更少的副作用、更方便的給藥等是未來研發(fā)突破的方向。一些減重藥物存在的大幅反彈、減肌、垮臉等問題，正在引發(fā)擔(dān)憂。
據(jù)公開數(shù)據(jù)，無論是采用司美格魯肽還是替爾泊肽減肥，一旦停止用藥都會(huì)面臨體重反彈的風(fēng)險(xiǎn)。比如，在STEP4試驗(yàn)中，司美格魯肽停藥后的第48周，參與者的體重反彈了近三分之二。替爾泊肽的SURMOUNT-4臨床試驗(yàn)也顯示，停藥后患者的體重明顯上升，平均反彈了14%。體重反彈會(huì)顯著增加心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致慢性炎癥，引發(fā)慢性疾病發(fā)展等問題，潛在危害不容小覷。
而大幅度減肌帶來的危害更加嚴(yán)重。一項(xiàng)回顧研究表明，司美格魯肽受試者減掉的體重中，近40%為肌肉，這會(huì)增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。再生元首席科學(xué)官George yanopoulos強(qiáng)調(diào)，肌肉減少是司美格魯肽和替爾泊肽的一個(gè)令人擔(dān)憂的副作用。如不解決肌肉快速流失問題，減肥藥可能會(huì)“弊大于利”。
相行之下，國產(chǎn)原研GLP-1優(yōu)勢(shì)突出。貝那魯肽可在更短治療周期內(nèi)實(shí)現(xiàn)減重目標(biāo)，用藥3～4個(gè)月，可降低體重6～13%。貝那魯肽減重對(duì)肌肉影響小，在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究中，使用貝那魯肽治療的超重/肥胖患者，減少的體重大部分為軀干脂肪及腹部脂肪，肌肉減少僅占總體重減少的16.5%。而停藥體重反彈少是貝那魯肽另一大優(yōu)勢(shì)，研究顯示貝那魯肽給藥4個(gè)月停藥3個(gè)月，反彈率僅為0.78%。
目前，在全球已上市的GLP-1類藥物中，貝那魯肽是唯一一款全人源產(chǎn)品，其氨基酸序列和人體腸道內(nèi)分泌的激素GLP-1完全一致，同源性100%。司美格魯肽的同源性為94%，為延長(zhǎng)藥物半衰期進(jìn)行了改構(gòu)。
GLP-1這種激素就像個(gè)“食欲管家”，維持著體重和血糖的秩序，當(dāng)人們進(jìn)餐時(shí)，它就會(huì)出來工作，停止進(jìn)食后，它就會(huì)被酶解消失。為了模擬天然GLP-1這種隨餐分泌的模式，貝那魯肽也采取了一天三次隨餐給藥的方式。
這種方式不可避免會(huì)帶來體驗(yàn)感上的不足——仁會(huì)生物研發(fā)人員正在探索泵給藥、微針貼劑等新型方式進(jìn)行升級(jí)——但也讓貝那魯肽更加符合正常人的生理節(jié)律，成為目前副作用最少的一款GLP-1類藥物。
中國成人超重和肥胖的患病率超過50%。這其中，對(duì)副作用敏感的減重人群，想要健康、不反彈減重的人群，將是貝那魯肽發(fā)揮優(yōu)勢(shì)的主陣地。
例如當(dāng)下，憑借在生殖領(lǐng)域的安全性優(yōu)勢(shì)，貝那魯肽正聚焦肥胖的備孕群體，在院內(nèi)的生殖、婦產(chǎn)等科室進(jìn)行重點(diǎn)學(xué)術(shù)推廣。貝那魯肽是唯一一款在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)生殖毒性的GLP-1，研究證據(jù)已寫入《多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗診治專家共識(shí)》，可幫助多囊卵巢綜合征合并肥胖的女性快速減重，實(shí)現(xiàn)懷孕目標(biāo)。