記者 | 李科文

編輯 | 謝欣

8月4日，信達生物公告，和賽諾菲聯(lián)合宣布達成腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將致力于加速賽諾菲兩款臨床階段的核心潛在同類首創(chuàng)（First-in-Class）腫瘤管線的開發(fā)和商業(yè)化，包括：處于臨床III期的SAR408701（tusamitamab ravtansine; 抗CEACAM5 抗體偶聯(lián)藥）和處于臨床II期的SAR444245 （非α偏向性IL-2），探索兩款候選藥物聯(lián)合領(lǐng)先PD-1品牌達伯舒?（信迪利單抗注射液）的一系列臨床研究。

此外，信達生物還獲賽諾菲3億歐元的初次戰(zhàn)略股權(quán)投資。認購價格將為較信達生物截止另行協(xié)議約定時間的30個交易日內(nèi)平均股價溢價20%。受此消息影響，信達生物高開逾6%，截止發(fā)稿報價35港元/股。

其中，SAR408701是潛在同類首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥（ADC），靶向癌胚抗原相關(guān)細胞粘附分子5（CEACAM5），一種在非小細胞肺癌、胃癌和其他癌癥中高度表達的細胞表面糖蛋白。公告顯示，目前，SAR408701正在全球范圍內(nèi)開展二線非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究，以及一線非小細胞肺癌、胃癌和其他實體腫瘤的全球臨床Ⅱ期研究。

公告披露，信達生物將負責(zé)SAR408701多個腫瘤適應(yīng)癥在中國的臨床開發(fā)和獨家商業(yè)化。賽諾菲將有權(quán)獲得累計最高達8000萬歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國獲批上市后基于凈銷售額的特許權(quán)使用費。

另一項合作是SAR444245的開發(fā)和商業(yè)化合作。SAR444245是一種潛在同類首創(chuàng)、定點PEG修飾、工程化、重組人源IL-2（rIL-2）的變體，其半衰期延長，能特異性地與低親和力的IL-2受體βγ鏈結(jié)合，同時缺乏與高親和力IL-2受體α鏈的結(jié)合。公告顯示，SAR444245目前正在皮膚癌、胃腸癌、非小細胞肺癌/間皮瘤、頭頸癌和淋巴瘤等適應(yīng)癥上開展全球臨床Ⅱ期研究。

公告披露，SAR444245多個癌種在中國的臨床開發(fā)將由信達生物主導(dǎo)。賽諾菲將繼續(xù)作為以上兩款腫瘤產(chǎn)品的藥品上市許可持有人（MAH）并負責(zé)SAR444245的商業(yè)化。信達生物將有權(quán)獲得累計最高達6000萬歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國獲批上市后基于凈銷售額的特許權(quán)使用費。

在股權(quán)投資方面, 在滿足監(jiān)管審批和其他常規(guī)交割的條件下，賽諾菲將按照截至協(xié)議簽署前一天（2022年8月3日），過往30個交易日內(nèi)信達生物平均股價溢價20%的價格，即每股42.42港元，以新股認購方式購入價值3億歐元的信達生物普通股份。

此外，未來基于雙方一致同意的條件下，賽諾菲有權(quán)額外購入價值3億歐元的信達生物普通股份。認購價格將為較信達生物截止另行協(xié)議約定時間的30個交易日內(nèi)平均股價溢價20%。

簡單來說便是，賽諾菲出錢投資信達生物，信達生物出錢買下賽諾菲兩款新藥的中國區(qū)權(quán)益，并于自家頭牌產(chǎn)品信迪利單抗探索聯(lián)合用藥。而在雙方相互給錢的情況下，信達生物股價上漲。

賽諾菲也是信達生物聯(lián)手的第三家跨國大藥企。早在2015年3月，信達生首次宣布在腫瘤領(lǐng)域與禮來達成合作，包括將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化信迪利單抗，這在當時曾創(chuàng)下中國藥企對外授權(quán)合作的金額記錄。2020年6月9日，信達生物再宣布與羅氏達成研發(fā)戰(zhàn)略合作，涵蓋多個腫瘤細胞治療和雙特異性抗體。2020年8月，禮來與信達生物進一步擴大信迪利單抗的合作范圍。禮來獲得該產(chǎn)品在中國以外地區(qū)的獨家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區(qū)市場。

不過，2022年北京時間2月11日凌晨，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）以14（贊成）：1（反對）的投票結(jié)果否決了信迪利單抗在美國的第一項上市申請，幾乎全部的參會專家均認為，信迪利單抗此次若是想繼續(xù)申報在美上市，仍需補充試驗。被拒絕的理由聚焦于單一中國臨床數(shù)據(jù)申報在美獲批是否足夠說服力。即，這項名為ORIENT-11的試驗數(shù)據(jù)是否過硬。

對此，信達生物官方發(fā)文回應(yīng)稱，F(xiàn)DA沒有任何對于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑；雖然對于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，公司將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成生物制品許可申請（BLA）的相關(guān)審評工作。

實際上，信達生物的信迪利單抗也急需出海擴展市場。禮來公布2022年第二季度業(yè)績顯示，在信迪利單抗出海失敗后，疊加國內(nèi)競爭加劇、醫(yī)保降價，今年上半年僅收入1.59億美元，同比下降26%。

而與此同時，8月4日，信達生物首席商務(wù)官劉敏因為個人原因?qū)⑥o去現(xiàn)任職務(wù)，未來一段時間內(nèi)將繼續(xù)擔(dān)任信達生物商業(yè)化特別顧問。加入信達生物之前，劉敏為羅氏制藥腫瘤第二事業(yè)部副總裁，其在信達生物主導(dǎo)了信迪利單抗在內(nèi)的一系列產(chǎn)品的商業(yè)化。

信達生物方面對界面新聞回應(yīng)稱，劉敏辭職系因其“個人原因”。但值得注意的是，早在2021年業(yè)內(nèi)就有關(guān)于劉敏與信達生物創(chuàng)始人俞德超不和的傳聞出現(xiàn)，不過這一消息并未獲證實。

此外，信達生物的管理架構(gòu)從今年初也開始變革調(diào)整。商業(yè)化團隊以事業(yè)部制劃分管理，目前已經(jīng)成立了IO、VEGF、血液等多個產(chǎn)品專業(yè)團隊，并通過外部引進和內(nèi)部提拔雙管齊下培養(yǎng)管理架構(gòu)負責(zé)人，同時對人員和費用也進行了精細的優(yōu)化和調(diào)整。